毛发红糠疹; PRP

毛发红糠疹是一种罕见的皮肤病，其特征是出现角化性毛囊丘疹、界限分明的鲑鱼色红斑，上面覆盖着细小的粉状鳞屑，散布着明显的未受累皮肤岛状物，以及掌跖角化病。大多数病例是散发的，尽管高达 6.5% 的 PRP 受影响个体报告有阳性家族史。罕见的家族病例表现出常染色体显性遗传，外显率不完全且表现多样：该疾病通常在出生时出现或在生命的最初几年出现，其特征是明显的毛囊角化过度、弥漫性掌跖角化症和红斑，对治疗的反应有限（Fuchs-Telem 等人的总结，2012）。

▼ 临床特征

用 DeVergie 的话来说，毛发红糠疹的“特点是主要位于皮脂囊中的鳞状和角质产物，以及或多或少的全身充血”，他首先在一名男子及其儿子和 2 个女儿身上描述了这种情况（Zeisler，1923 年）。病变包括“手和脚背侧的尖锐毛囊堵塞，以及手臂、腿和大腿以及颈部和小腿伸肌表面的大斑块状、鳞屑状牛皮癣样病变”。

Weiner 和 Levin（1943） 报道了一位母亲和她的 4 个孩子患有 PRP。Zeisler（1923） 此前曾报道过这位母亲和她受影响的父亲、兄弟和姐妹。Weiner 和 Levin（1943） 研究的患者都在一岁到二岁之间出现皮肤病变，并且随着年龄的增长，这种疾病变得更加严重。典型的特点是，在温暖的天气里，尤其是在儿童时期，病变不那么严重，但从未完全消退。所有受影响的人在其他方面都很健康。这位母亲和她 15 岁的儿子手脚背出现尖锐的毛囊堵塞，手臂、腿、大腿以及颈部和小腿的伸肌表面出现斑块状鳞屑状牛皮癣样病变。两者的面部都有一些参与，母亲的手掌和脚底呈现出特有的蜡黄色外观。她的 3 个女儿，年龄分别为 13 岁、12 岁和 8 ，皮损的严重程度与她们的年龄成正比，并且没有出现银屑病斑块。Weiner 和 Levin（1943） 对患者进行了两年的跟踪观察，观察到维生素 A 和胡萝卜素的治疗使皮损得到了比季节性发生的改善更好的效果，但皮损从未完全清除，而且在治疗停止时皮损总是复发。

比默等人（1972）对比了获得性和遗传性的毛发红糠疹，指出遗传性的形式往往不那么严重并且程度更有限。

金特等人（1972） 描述了一个家族 3 代以上的 6 名受影响个体患有 PRP。发病年龄在4个月至10岁之间，表达率存在差异且外显率不完全。先证者（一名 5 岁女孩）受影响的皮肤活检显示角化过度，伴有局灶性角化不全、毛囊堵塞和中度棘皮症。真皮上层的血管周围浸润主要由淋巴细胞和组织细胞组成。

Vanderhooft 等人在乌克兰血统家族 3 代的 4 个人中（1995）描述了毛发红糠疹的临床特征。存在一例男性间遗传的情况。所有受影响的个体均表现出红斑鳞状皮肤，伴有毛囊突出和岛状分布。免疫细胞化学和免疫印迹分析提示角蛋白异常。

塞加尔等人（2000） 描述了一位 55 岁的母亲和 33 岁的儿子患有 PRP，以及 2 名散发患者。母子俩都在童年时期出现过 PRP，病变从头部开始。他们报告了季节性恶化和相对缓解。检查发现红斑和鳞状毛囊丘疹，其中一些合并形成斑块。皮损无数，遍布颈部、胸部、上肢、腹部、大腿、小腿、足背的皮肤。手指、手掌和脚底的背部显示出明显的“备用岛”。指甲易碎、变色，并有甲下角化过度凹陷和横纹。组织病理学显示轻度至中度角化过度，伴有局灶性角化不全和颗粒过多。相关的轻度棘皮症明显表现为宽而钝的网状脊，局灶性角化堵塞是常见特征。真皮中可见单核细胞的局灶性聚集，急性炎症变化显着，细长的网状脊部有轻度海绵状增生。塞加尔等人（2000） 指出散发性和家族性 PRP 的临床特征和显微镜检查结果相似。

塞加尔等人（2002） 检查了一名有 2 年 PRP 病史的 45 岁男性，以及他受影响的 42 岁妹妹和 38 岁兄弟。所有 3 例患者均出现符合毛囊和/或毛囊外模式的红斑和鳞状丘疹，在某些地方融合形成斑块。大部分皮损被灰白色鳞屑覆盖。皮损位于颈部、胸部、上肢。腹部、大腿、小腿、手背和脚背。在“备用胰岛”中明显存在明显正常的皮肤。指甲、手掌和脚底也幸免于难。病变活检的组织学切片显示出 PRP 的典型变化，并且所有 3 名患者均相同。

Thomson 和 Moss（2007） 报道了一位患有 PRP 的母亲和 2 个女儿。这位 33 岁的母亲在 12 岁时患上了 PRP；既往没有 PRP、牛皮癣（参见 177900）或特应性（参见 147050）的家族史。她表现为头尾部毛囊角化过度丘疹的皮疹，进展为全身性红皮病，伴有岛状分布。她的头皮也有鳞片，手掌和脚底呈黄色增厚，甲下角化过度。PRP 的临床诊断得到组织学结果的角化过度、水平和垂直平面不同的斑片状角化不全以及毛囊堵塞的支持。她的第一个女儿出生时头皮上有厚厚的鳞片，面部、手掌、脚底和生殖器区域有浅表脱皮。几周之内，她的面部、躯干、和四肢，扩大为带有鳞片边缘的粉红色斑块。没有掌跖增厚。皮肤活检与 PRP 一致，显示正角化和角化不全在垂直和水平方向上交替、毛囊口唇裂以及相关的毛囊堵塞。第二个女儿出生时的临床表现与她姐姐相似，尽管她受到的影响较轻。女孩们的皮肤病分别在9个月和3岁时，通过润肤剂和间歇性使用温和的外用类固醇得到了很好的控制，大女儿的皮肤也大多变得干净。

福克斯-泰莱姆等人（2012） 研究了 4 个分离常染色体显性 PRP 的家族。发病年龄为4至36个月。所有受影响的个体均表现出界限分明的红斑斑块，合并成大片区域，散布着正常皮肤岛状、毛囊丘疹或加重、掌跖角化病，并且缺乏与牛皮癣相关的指甲变化。皮肤病变的组织病理学显示交替的正角化和角化不全、棘皮症伴网脊增宽、毛囊堵塞、真皮中淋巴细胞浸润以及表皮中中性粒细胞缺乏。

Sehgal 和 Srivastava（2006） 指出，PRP 中相关皮肤的蛋白质印迹分析显示角蛋白 17、16 和 6 的表达，表明角质形成细胞活化。

分类

Griffiths（1984, 1992） 根据发病年龄、临床特征和预后，以及每种类型的相对频率，设计了散发性和家族性 PRP 病例的分类：I 型或经典成人 PRP，出现在 55% 的病例中；II 型，或非典型成人 PRP，占 5%；III 型，或经典的青少年 PRP，占 10%；IV 型，或局限性青少年 PRP，占 25%；V 型或非典型青少年 PRP 占 5%。福克斯-泰莱姆等人（2012）指出家族性PRP属于V型群体。它通常在出生时出现或在生命的最初几年出现，并呈慢性病程。其特点是明显的毛囊角化过度、弥漫性掌跖角化症和红斑。对治疗的反应令人失望。

▼ 遗传

Sehgal 和 Srivastava（2006） 指出，PRP 的遗传模式主要是常染色体显性遗传，具有可变的表达性，但也指出常染色体隐性遗传也有报道。

▼ 测绘

Fuchs-Telem 等人的地图（2012） 对分离常染色体显性毛发红糠疹的家族成员进行基因分型，并确定了 2 个感兴趣区域。使用该家族和另外 2 个带有 PRP 的家族中的微卫星标记进行精细作图，揭示了所有 3 个家族与染色体 17q25.3 的连锁，组合 Lod 得分为 3.73。关键重组事件在标记物 D17S722 和 D17S668 之间设定了 5 Mb 的疾病间隔。

▼ 分子遗传学

在下一代测序未能确定 3 个家族中常染色体显性遗传性毛发红糠疹（定位于染色体 17q25）的近端病因后，Fuchs-Telem 等人（2012） 对关键区间内功能相关的候选外显子进行了测序，并鉴定了 CARD14 基因中错义突变和无义突变（分别为 607211.0006 和 607211.0007）的杂合性，这些突变与每个家族中的疾病分离。在来自第四个 PRP 家族的 2 名患者中，他们发现了杂合剪接位点突变（607211.0008）。福克斯-泰莱姆等人（2012）指出，一些家族的外显率不完全，这表明额外的修饰性状、表观遗传因素或环境因素在确定致病突变的表型表达方面可能发挥作用。