D-乳酸尿症伴痛风; DLACD
- 尿酸浓度、血清、数量性状基因座 7；UAQTL7
- 痛风，易感性，5；GOUT5
▼ 正文
有证据表明痛风 D-乳酸尿症（DLACD） 是由染色体 16q23 上 LDHD 基因（607490） 的纯合突变引起的。
▼ 说明
D-乳酸尿症的特征是血浆和尿液中D-乳酸升高。由于肾脏尿酸清除率降低，患者表现出血清尿酸浓度升高和尿尿酸水平降低，受影响的成年人可能会出现痛风性关节病（Drabkin et al., 2019）。
有关血清尿酸浓度数量性状基因座遗传异质性的讨论，请参见 UAQTL1 ( 138900 )。
▼ 临床特征
杜兰等人(1977)描述了一名西西里血统的独生子，患有智力低下、小头畸形、眼睛斜视、无虹膜和双侧腹股沟疝气。血浆中的乳酸水平正常，但尿液中的乳酸水平较高。显示乳酸是D-乳酸。通常产生的乳酸是 L-乳酸，只有当它在血浆中升高时，它才会“溢出”到尿液中。作者推测，他们的患者患有先天性代谢错误，导致产生 D-乳酸，并且具有这种结构的乳酸不会被肾小管吸收。
门罗等人(2019)提供了Duran 等人报告的患者的随访情况(1977)患有 D-乳酸尿症，被发现患有 WAGR 综合征 ( 194072 )。门罗等人(2019)报告了另一名患有 D-乳酸尿症的患者，其父母是摩鹿加人的表亲。该患者被诊断患有韦斯特综合征。
德拉布金等人(2019)报告了一个近亲 4 代贝都因以色列亲属分离的常染色体隐性高尿酸血症。所有 6 名受影响的成年人均被临床诊断为痛风性关节病，并表现出典型症状，包括上肢和下肢关节疼痛，特别是手掌和脚趾的小关节，每 3 至 6 个月就会出现急性痛风发作，并因食用肉类而加剧。所有患者都接受了秋水仙碱和别嘌呤醇治疗，并且在其他方面都很健康，没有慢性肾脏疾病或心血管后遗症的证据。6 名成人患者和 3 名儿童的尿酸水平升高。对几名受影响个体进行了尿液分析，结果显示尿酸水平较低；2 名患者的 24 小时尿液收集显示尿酸水平较低，肌酐排泄正常，表明肾脏尿酸清除率大幅降低。测量的 5 名患者的尿酸排泄分数较低，强烈表明尿酸排泄不足是家族中高尿酸血症的根本原因。
▼ 遗传
Drabkin 等人研究了以色列 4 代贝都因近亲亲属中与 D-乳酸尿相关的高尿酸血症和痛风的遗传模式(2019)与常染色体隐性遗传一致。
▼ 测绘
Drabkin 等人在以色列近亲 4 代贝都因亲属中分离出常染色体隐性遗传性高尿酸血症和痛风(2019)进行了连锁分析，并在rs150635和rs2550904之间的 16 号染色体上发现了一个 12-Mbp 纯合位点，该位点仅存在于受影响的家庭成员中，他们在rs7193833处获得了 4.8 的最大 Lod 得分。
▼ 分子遗传学
Monroe等人在 2 名不相关的患者中发现 D-乳酸尿排泄量和血浆浓度升高，阵列 CGH 显示其 16 号染色体上存在纯合区域(2019)对候选基因 LDHD 进行了测序，并鉴定了 2 种不同的错义突变 T463M ( 607490.0001 ) 和 W374C ( 607490.0002 ) 的纯合性，这些突变在各自的家族中与疾病分离。将人类野生型 LDHD 引入具有升高的 D-乳酸排泄的 ldhd 敲除斑马鱼中可以挽救该表型，而具有任一错义变体的 LDHD 则不能。
Drabkin 等人在以色列近亲 4 代贝都因亲属中将常染色体隐性高尿酸血症和痛风映射到 16 号染色体(2019)进行了全外显子组测序，并鉴定了 LDHD 基因 (R370W; 607490.0003 )中错义突变的纯合性，该突变与疾病完全分离，并且在种族匹配的对照或公共变异数据库中未发现。受影响的家庭成员的血浆和尿液 D-乳酸水平显着升高，并且肾脏尿酸清除率降低。注意到乳酸是一种已知的抗尿酸排泄剂，它通过充当肾脏有机阴离子转运蛋白的底物来降低尿酸的尿清除率，尿酸盐的向内转运以换取单价有机阴离子（例如乳酸）的向外转移，作者认为升高血浆中的 D-乳酸可能导致血浆尿酸升高。
▼ 动物模型
德拉布金等人(2019)测量了注射 D-乳酸后小鼠的血浆尿酸水平。他们观察到注射小鼠的血浆尿酸水平稳步上升，平均上升 54%。
