脯氨酰内肽酶; PREP

• 脯氨酰寡肽酶

HGNC 批准的基因符号：PREP

细胞遗传学位置：6q21 基因组坐标（GRCh38）：6:105,273,217-105,403,101（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

脯氨酰内肽酶（EC 3.4.21.26） 是一种大型胞质酶，属于一类独特的丝氨酸肽酶。 该酶参与肽激素和神经肽的成熟和降解。 PREP 裂解脯氨酸残基 C 末端的肽键。 其活性仅限于对小于 10 kD 的寡肽的作用，并且绝对需要脯氨酸之前的肽键的反式构型。 范霍夫等人（1994） 对编码脯氨酰内肽酶的人类 cDNA 进行了测序。 完整的 cDNA 长 2,562 个核苷酸，包含编码 710 个氨基酸的蛋白质的开放解读码组。 人淋巴细胞 PREP 和猪脑序列的比较显示出 97% 的一致性。 该酶也称为脯氨酰寡肽酶，与二肽基肽酶 IV（102720） 和酰氨酰基肽酶（102645） 具有序列相似性（Goossens 等，1996）。

▼ 生化特征

晶体结构

富洛普等人（1998） 报道了猪 PREP 酶的 1.4 埃分辨率晶体结构。 该酶含有一个具有 α/β 水解酶折叠的肽酶结构域，其催化三联体（ser554、his680、asp641）被不寻常的 β 螺旋桨的中央通道覆盖。 该结构域通过从活性位点排除大结构肽，使 PREP 成为寡肽酶。 通过这种方式，螺旋桨可以保护较大的肽和蛋白质免受细胞质中的蛋白水解。

▼ 基因功能

Valdivia 等人对生育力男性和生育力低下患者的精液部分中的 PREP 和焦谷氨酰肽酶 I（PGPEP1; 610694） 酶活性进行荧光分析（2004） 表明，与正常精子精液相比，坏死精子精液（定义为死亡精子超过 50%）中两种酶的比活性有所增加。 PGEP1 活性在颗粒精子部分中最高，而 PREP 活性在可溶性精子部分中最高。 瓦尔迪维亚等人（2004） 假设 PGPEP1 和 PREP 可能通过调节促甲状腺素释放激素（TRH; 613879） 类似物的水平在介导精子死亡中发挥作用，并在介导与坏死精子症相关的精子死亡中发挥作用。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Goossens 等人（1996） 将 PREP 基因对应到 6q22。