中心体蛋白，68-KD; CEP68

• KIAA0582

HGNC 批准的基因符号：CEP68

细胞遗传学位置：2p14 基因组坐标（GRCh38）：2:65,056,401-65,087,003（来自 NCBI）

▼ 说明

中心体蛋白 CEP68 定位于从中心粒近端发出的纤维，并且是整个间期中心体凝聚所必需的。 CEP68 在有丝分裂期间从中心体解离（Graser 等，2007）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从大小分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（1998） 克隆了 CEP68，他们将其命名为 KIAA0582。 转录本的 3 素末端包含重复元素。 通过 SDS-PAGE 推导的 458 个氨基酸的蛋白质的表观分子量为 52 kD。 RT-PCR 分析检测到 KIAA0582 在所有 14 个人体组织中表达，其中在卵巢和骨骼肌中表达最高，在脾脏中表达最低。

格拉泽等人（2007） 报道 CEP68 编码 2 个亚型，分别包含 757 个和 620 个氨基酸，计算出的分子量分别为 81 和 67 kD。 两种蛋白都有一个 C 端球状结构域，与长同工型相比，短同工型在球状结构域之前有一个缺失。 免疫荧光和免疫电子显微镜在间期中心粒近端突出的细纤维处检测到 CEP68。 在 U2OS 细胞中，CEP68 染色在前期逐渐消失，并且在有丝分裂纺锤体极上检测不到。 蛋白质印迹分析在 HeLa、U2OS 和 293T 细胞中检测到表观分子质量为 81 和 67 kD 的 CEP68 亚型。 从人 KE37 T 类淋巴母细胞中纯化的中心体主要表达长 CEP68 亚型。

▼ 基因功能

Chen 等人使用质谱分析和数据库搜索（2007） 发现 EGF（131530） 刺激 A431 人宫颈癌细胞导致 KIAA0582、内皮素（ZFYVE16; 608880） 和 DCBLD2（608698） 酪氨酸磷酸化。 EGF 受体（EGFR；131550）信号的药物抑制可消除这些 EGF 靶标的磷酸化。

Graser 等人使用小型干扰 RNA 筛选（2007） 发现 CNAP1（CEP2; 609689）、rootletin（CROCC; 615776）、pericentrin（PCNT; 605925）、CEP68 或 CEP215（CDK5RAP2; 608201） 的耗竭会降低 U2OS、A549 和 RPE1 细胞中的中心体凝聚力并导致中心体分裂。 CNAP1 和 rootletin 的耗竭产生了最严重的表型。 CEP68 的缺失导致中心粒中 rootletin 的丢失，rootletin 或 CNAP1 的缺失导致中心粒中 CEP68 的丢失。 与 rootletin 的过度表达不同，单独的 CEP68 过度表达不会导致中心体丝的形成。 然而，rootletin 的过度表达导致内源性 CEP68 募集到细丝上。 格拉泽等人（2007） 得出结论，CEP68、CNAP1 和 rootletin 在中心体之间形成动态连接结构，必须在有丝分裂开始时将其拆除以进行中心体分离。

方等人（2014） 发现 centlein（CNTLN; 611870）、CNAP1 或 rootletin 的敲低会取代或减弱 CEP68 在中心体的定位。 免疫共沉淀和缺失分析显示，centlein 的重叠 N 末端结构域结合了 CEP68 和 CNAP1。 长 CEP68 亚型结合 centlein 的 C 末端结构域。 U2OS 细胞中 centlein 的过度表达导致整个细胞质中形成细丝。 在体外激酶测定中，有丝分裂激酶 NEK2A（604043） 磷酸化 centlein 和 CEP68，并导致它们从 U2OS 细胞中的中心体解离，从而导致中心体分裂。 方等人（2014） 的结论是 CNAP1-centlein-CEP68 复合物维持中心体的凝聚力。

曼等人（2015） 发现 NEK2 依赖性磷酸化降低了 HeLa 细胞有丝分裂期间 CEP68 的稳定性，导致 CEP68 从中心体解离。 磷酸化 CEP68 的降解依赖于 F框 蛋白 β-TRCP（BTRC; 603482），并通过蛋白酶体抑制而减少，这表明 NEK2 介导的磷酸化以 CEP68 为目标进行泛素化和蛋白酶体介导的降解。

▼ 测绘

通过辐射杂交分析，Nagase 等人。 Graser 等（1998） 将 CEP68 基因对应到 2 号染色体（2007） 指出 CEP68 基因定位于染色体 2p14。