外胚层神经皮层 1; ENC1

p53 诱导的基因 10；PIG10
核限制蛋白/脑；NRPB

HGNC 批准的基因符号：ENC1

细胞遗传学位置：5q13.3 基因组坐标（GRCh38）：5:74,627,408-74,640,727（来自 NCBI）

文字

▼ 说明

DNA 损伤和/或过度增殖信号激活野生型 p53 肿瘤抑制蛋白（TP53；191170），诱导细胞周期停滞或凋亡。50% 的肿瘤中都会发生导致 p53 失活的突变。波利亚克等人（1997）使用基因表达系列分析（SAGE）来评估转染 p53 的结直肠癌细胞系中的细胞 mRNA 水平。在鉴定的 7,202 个转录本中，只有 14 个在 p53 表达细胞中的表达水平比对照细胞高 10 倍以上。波利亚克等人（1997）将这些基因称为“p53 诱导基因”或 PIG，其中一些基因预计编码氧化还原控制蛋白。他们指出，活性氧（ROS）是细胞凋亡的有效诱导剂。流式细胞术分析表明 p53 表达诱导 ROS 产生，在某些条件下，其随着细胞凋亡的进展而增加。作者表示，PIG10 基因（也称为 ENC1）编码肌节蛋白结合蛋白。

▼ 克隆与表达

Kim等人通过使用大脑发育相关的cDNA作为探针筛选胎儿和成人海马体cDNA文库（1998）获得了编码 ENC1 的 cDNA，他们将其称为 NRPB（核限制蛋白/脑）。人类和小鼠 ENC1 具有 99% 的氨基酸同一性。推导的 589 个氨基酸的 ENC1 蛋白在 α 螺旋 N 末端具有 114 个氨基酸的 BTB/POZ 样结构域，在 C 末端具有 50 个氨基酸的“kelch”基序重复 6 次的 β 片层。kelch 基序总是包含 2 个相邻的甘氨酸残基，并与几种肌节蛋白相关蛋白（包括果蝇 kelch 蛋白）具有同源性。Northern 印迹分析检测到胎儿大脑中 5.5 kb ENC1 转录物的丰富表达，以及胎儿心脏、肺和肾脏中的中等表达。在成人组织中，在大脑中检测到高水平的 ENC1，特别是在杏仁核和海马体中，而在胰腺中检测到较低水平的 ENC1。在性交后 12 天而非 10 天的小鼠胚胎中，Enc1 在大脑中的表达比在其他组织中高 50 倍。免疫沉淀和蛋白质印迹分析表明，ENC1 在核沉淀中表达为 67 kD 蛋白，在原代神经元总细胞裂解物中表达为 67 kD 和 57 kD 蛋白。蛋白质印迹分析、免疫荧光和共聚焦显微镜证明 Enc1 在大鼠海马神经元的核基质中表达，但在星形胶质细胞中完全不表达。

Hernandez 等人通过在 EST 数据库中搜索小鼠 Enc1 的同源物（1998）鉴定出人类 ENC1。Northern 印迹分析检测到大脑中大约 4.5 kb ENC1 转录物的丰富表达，在胰腺中表达较低，在其他组织中没有表达。在中枢神经系统内，大脑皮层、额叶和颞叶、壳核和脊髓的表达最高；在延髓和小脑中发现较低的表达，并且在枕极中发现非常低水平的表达。在多种神经肿瘤细胞系中也检测到低水平的 ENC1。在经历视黄酸诱导分化的神经母细胞瘤细胞系中，ENC1 表达显着增加。

通过差异显示，赵等人（2000）将大鼠 Enc1 鉴定为与原代培养物中大鼠前脂肪细胞分化相关的转录物。他们使用差异显示鉴定的片段作为探针，从小鼠大脑 cDNA 文库中克隆了全长 Enc1 cDNA。通过大鼠组织的 Northern 印迹分析，Zhao 等人（2000）发现在大脑中高表达，在睾丸中低表达，并且在其他测试组织中没有表达。他们还发现 Enc1 在脂肪组织的基质血管部分中高表达，但在成熟脂肪细胞部分中表达很少。3T3 成纤维前脂肪细胞系中的瞬时转染导致与 F-肌节蛋白（102560）的亚细胞共定位。

▼ 基因功能

Kim 等人（1998）表明ENC1的表达诱导神经元突起形成，而反义治疗抑制神经突发育。免疫印迹分析表明，ENC1 在神经元分化过程中可以被磷酸化，并与核基质蛋白 RB1（614041）的功能活性低磷酸化形式结合。

赵等人使用大鼠基质血管细胞的原代细胞培养物（2000）发现 Enc1 的短暂早期表达先于成纤维细胞前脂肪细胞转化为成熟脂肪。Enc1 表达也先于脂肪细胞特异性标记物的表达，包括已知激活脂肪细胞基因的转录因子。反义转染阻断向成熟脂肪细胞形态的分化。

毛细胞白血病（HCL）中经常发现染色体 5q13 的改变。哈马松等人（2004）报道称，在 HCL 患者中发现的 5q13.3 断点破坏了 β-己糖胺酶的保守替代异构体（HEXB；606873）。该异构体以顺反义方式直接重叠于 ENC1 的外显子 1，因此被命名为 ENC1AS。来自 26 名 HCL 患者的纯化 HCL 肿瘤细胞在所有 26 个分析样本中均显示 ENC1 显着上调。哈马松等人（2004）发现了一种复杂的 5 素调节机制，涉及 ENC1 和 ENC1AS 转录本在多个组织中的反向表达，表明 ENC1AS 的表达可能调节 ENC1 水平。

▼ 基因结构

Hammarsund 等人（2004）指出 ENC1 基因包含 3 个外显子，跨度约为 13.3 kb。

▼ 测绘

Hernandez 等人的地图（1999）通过 FISH 将人类 ENC1 基因定位到染色体 5q13。埃尔南德斯等人（2000）通过 FISH 将小鼠同源物定位到染色体 13D1。