特尼彭尼-弗莱综合症; TPFS

• 神经心血管骨骼综合症

Turnpenny-Fry 综合征（TPFS） 的特点是发育迟缓、智力发育受损、生长受损以及可识别的面部特征，包括额叶隆起、头发稀疏、颧骨发育不全、小睑裂和口腔造口以及发育不良的“色狼”耳朵。 其他常见的发现包括喂养问题、便秘以及一系列大脑、心脏、血管和骨骼畸形（Turnpenny 等，2018）。

▼ 临床特征

解密发育障碍研究（2015） 描述了 2 名智力发育受损的无关患者，他们在 PCGF2 基因中具有相同的杂合错义突变（参见分子遗传学）。 第一个患者是一名女孩，患有特殊的学习障碍、长脸、下颌前突、小耳畸形、睑裂下斜、关节活动过度和便秘。 第二名患者是一名男孩，患有特殊的学习障碍、流口水、大头畸形、睑裂和外耳异常、乳牙发育不全、轻度身材矮小、脊柱侧弯、手指短小和色素痣。 作者指出，这些患者的面部外观惊人地相似。

特恩彭尼等人（2018） 研究了来自 12 个无关家庭的 13 名患者，这些患者具有相似的独特面部特征、不同严重程度的智力发育障碍和生长障碍，其中包括先前由破译发育障碍研究（2015） 报告的 2 名患者。 一致的面部特征包括额头宽阔、额叶隆起、颞部和额叶区域毛发稀疏且生长缓慢、眶周丰满、颧骨发育不全。 此外，患者还表现出低位发育不良（“色狼”）小耳、轻度面部张力减退、张口姿势和流口水、睑裂短、鼻尖突出、口腔孔径小和下颌前突。 所有患者的出生体重都低于平均胎龄，喂养困难和胃食管反流在儿童早期很常见，严重的慢性便秘也是如此。 心血管异常包括主动脉根部和升主动脉扩张以及颈内动脉、椎动脉和视网膜动脉迂曲。 骨骼异常多种多样，包括椎骨异常和脊柱侧弯、胸肌畸形和轻微的手指异常。 头部大小各不相同，一些患者表现出相对的大头畸形，而另一些患者则表现出小头畸形。 所有患者均存在智力发育受损和/或发育迟缓； 大多数患者表现出言语迟缓，其中 3 名患者出现失语，年龄分别为 21 岁、9 岁和 2.5 岁。 MRI 异常包括斑片状至融合性白质变化、轻度心室扩张和多小脑回。

▼ 遗传

Turnpenny 等人报告的除 1 名 TPFS 患者外的所有患者中（2018），PCGF2 基因杂合突变从头发生； 例外的是一名患者，其母亲患有该突变的嵌合体。

▼ 分子遗传学

解密发育障碍研究（2015） 从 1,133 名发育障碍儿童的队列中鉴定出 2 名具有特定学习障碍和畸形特征的无关儿童，他们是 PCGF2 基因中相同错义突变（P65L; 600346.0001） 的杂合子，这两名患者都是从头发生的。

Turnpenny 等人在 9 名患有 Turnpenny-Fry 综合征的无亲缘关系的儿童中进行了研究（2018） 鉴定了 PCGF2 基因中 P65L 突变的杂合性。 此外，2 个患有 TPFS 的同卵双胞胎姐妹在 PCGF2（600346.0002） 中存在 P65S 突变杂合子。 除 1 名患者外，所有患者均从头出现突变，其中 1 名患者的 P65L 突变遗传自无症状嵌合体母亲。