蛋白质酪氨酸磷酸酶，4A 型，2; PTP4A2

• PTP4A
• PTP（CAAX2）
• OV1
• 再生肝脏磷酸酶2； 泌乳素2
• HH13
• HH7-2

HGNC 批准的基因符号：PTP4A2

细胞遗传学定位：1p35.2 基因组坐标（GRCh38）：1:31,906,420-31,938,367（来自 NCBI）

▼ 说明

再生肝（PRL） 的磷酸酶（PTPase） PTPase，例如 PTP4A2，是小的异戊二烯化 PTPase，参与细胞增殖和侵袭的控制（Dong et al., 2012）。

▼ 克隆与表达

大鼠 Prl1（PTP4A1; 601585） 蛋白是一种 20-kD 核蛋白酪氨酸 PTPase，与先前表征的双特异性 PTPase 或单特异性 PTPase 不同源。 蒙塔尼亚等人（1995） 鉴定了编码人类 Prl1 样蛋白的 cDNA，他们将其命名为 OV1。

赵等人（1996） 分离了 cDNA 和基因组克隆，作为筛选具有 CTG 重复的基因的一部分。 其中有 2 个 cDNA：HH13 和 HH7-2，它们的编码区相同，但主要不同之处在于 5 引物 UTR。 赵等人（1996） 发现了第三个 cDNA，命名为 HH18，它在阅读框中包含大的缺失，可能是 HH13 或 HH7-2 的剪接变体。 HH13 和 HH7-2 的预测 167 个氨基酸序列与大鼠 Prl1 具有 89% 的同一性，但除活性位点外与其他 PTPase 无关。 该蛋白含有大量碱性残基，预测等电点为8.33。 使用来自 HH13 和 HH7-2 的共同 3-prime UTR 的探针进行 Northern 印迹分析，在所有检查的人体组织中鉴定出 2 和 4 kb 的转录物。

曾等人（1998） 鉴定了编码人 PTP（CAAX2） 或 PRL2 的小鼠同源物的 cDNA。 预测的人和小鼠 PRL2 蛋白是相同的。

▼ 测绘

赵等人（1996） 使用 HH13 cDNA 鉴定了 YAC，通过荧光原位杂交将其定位到染色体 1p35。 此外，在 17q21 的 BRCA1（113705） 区域发现了一个具有 96% 序列同一性的加工假基因。

▼ 基因功能

Cates 等人使用体外异戊二烯化筛选（1996） 发现人 PRL1 和 OV1（他们分别称为 PTP（CAAX1） 和 PTP（CAAX2））在体外被哺乳动物法尼基：蛋白转移酶法尼基化。 这些 PTPase 在上皮细胞中的过度表达导致培养细胞表型的转变和裸鼠肿瘤的生长。 凯茨等人（1996） 得出结论，PTP（CAAX1） 和 PTP（CAAX2） 代表了一类新型异戊二烯化致癌 PTP。

董等人（2012） 发现小鼠 Prl2 的过度表达增加了转染 HEK293 细胞的增殖和迁移。 Prl2 的过表达通过蛋白酶体途径下调 PTEN（601728），从而增强 EGF（131530） 和 IGF2（147470） 介导的 AKT（AKT1；164730） 激活。

董等人（2014） 发现 GC-1 小鼠精母细胞中 Prl2 的过度表达通过破坏 Pten 的稳定性来激活 PI3 激酶（参见 171834）-Akt 信号传导。

▼ 动物模型

董等人（2012）获得了孟德尔比率的Prl2 -/- 小鼠。 Prl2 -/- 小鼠看起来正常，但它们在出生时和成年后明显小于野生型。 Prl2 -/- 女性的生长迟缓是由于胎盘发育受损和胎盘功能不全所致。 Prl2 -/- 胎盘在妊娠中期的海绵滋养层和蜕膜层中显示细胞生长减少，但不减少细胞凋亡。 Prl2 -/- 胎盘还显示 Pten 表达增加，进而使 Akt 失活，从而减少细胞增殖。 董等人（2012） 指出 Prl2 -/- 胎盘与 Akt -/- 胎盘相似。

董等人（2014）发现Prl2 -/- 雄性小鼠的生殖能力受损。 Prl2 -/- 睾丸在 2 周龄时表现出细胞减少。 到 6 个月大时，Prl2 -/- 雄性的睾丸萎缩，其生精小管至少部分缺乏生殖细胞。 精子数量低伴有 Pten 表达升高、Scf（KITLG; 184745）-Kit（164920） 信号传导受损以及 Akt 磷酸化和激活减少。 Prl2 -/- 睾丸中生殖细胞的损失是由于细胞凋亡所致。