WNT 抑制因子 1; WIF1

HGNC 批准的基因符号：WIF1

细胞遗传学位置：12q14.3 基因组坐标（GRCh38）：12:65,050,625-65,121,304（来自 NCBI）

▼ 说明

WIF1 基因编码一种分泌蛋白，该蛋白与 WNT 蛋白结合并抑制其活性。 WNT（参见 604663）蛋白是参与胚胎发育控制的细胞外信号分子。 WNT 信号传导的分泌型抑制剂至少有 2 个家族：分泌型卷曲相关蛋白家族（例如 SFRP1；604156），所有这些家族都具有富含 N 端半胱氨酸的结构域并且是跨膜受体，以及 Dickkopf（德语中“大头”或“顽固”的意思）家族（参见 DKK1, 605189）（Hsieh 等人总结， 1999）。

▼ 克隆与表达

谢等人（1999） 从人类视网膜中鉴定出编码 WIF1（WNT 抑制因子-1）的 EST。 他们从许多物种中分离出高度保守的直系同源物。 推导的 379 个氨基酸的 WIF1 分泌蛋白包含一个 N 端信号序列、一个 150 个氨基酸的 WIF 结构域、5 个与生腱蛋白（187380） 相似的表皮生长因子（EGF; 131530） 样重复序列，以及一个约 45 个氨基酸的 C 端亲水结构域。 人 WIF1 在青蛙胚胎中的过度表达会影响体节发生，具体取决于 WIF1 注射的部位和时间。 结合分析表明，WIF1 可以与青蛙 Wnt8（参见 601396）和果蝇“wingless”（参见 164820）形成特异性、高亲和力复合物。

▼ 分子遗传学

有关指甲-髌骨样疾病（参见 161200）与 WIF1 基因变异之间可能关联的讨论，请参见 605186.0001。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 意义不明的变体
WIF1、TRP15TER
该变异被归类为意义不明的变异，因为其对指甲-髌骨样疾病（参见 161200）的贡献尚未得到证实。

Jones 等人在来自 4 代家庭的 9 名患有指甲发育不良、关节松弛和关节炎的个体中进行了研究（2017） 鉴定了 WIF1 基因中点突变（chr12:65,514,927C-T） 的杂合性，导致 trp15 到 ter（W15X） 替换。 在先证者未受影响的父亲或公共变异数据库中超过 100,000 个基因组中均未发现该突变。 先证者是一名 45 岁女性，患有发育不良的脊状指甲和关节松弛，有多处骨折病史，创伤较小，多处关节脱位，包括肩关节、膝关节和颞下颌关节。 她还患有脊椎滑脱和关节炎。 她的膝盖和骨盆 X 光检查显示髌骨大小正常，没有髂角，LMX1B 基因突变呈阴性（602575）。 另外还有 13 名受影响的家庭成员，全部来自先证者血统的母亲一方。 所有患者均出现指甲发育不良，这大多是出生时就存在的，其中 6 人还患有结缔组织问题或关节炎； 直到个体在青春期变得竞争活跃时，结缔组织特征才显现出来。 此外，先证者的母亲患有慢性肾病，她的外祖母患有肾功能衰竭。 作者认为这个家族代表了一种“指甲-髌骨样”疾病。