CD4/CD8 T-CELL RATIO

循环成熟 T 淋巴细胞构成具有 2 个主要表型的异质细胞群,一种在其表面表达 CD4 标记物(186940)(通常与辅助/诱导子功能相关),另一种表达 CD8 抗原(186910)(通常与细胞毒性/抑制活性相关)。 阿马多里等人(1995) 指出,CD4/CD8 比率的评估是艾滋病患者免疫功能评估的常规方法,并补充说,不仅 HIV 感染,而且其他急性病毒性疾病,例如巨细胞病毒、Epstein-Barr 病毒和流感病毒感染,通常与 CD4/CD8 比率倒置相关。 低比率也是强烈的慢性免疫反应的标志,例如同种异体移植排斥和移植物抗宿主病(GVHD;614395)。 CD4/CD8 比率为 1.5 至 2.5 通常被认为是正常的。 在其他方面正常、健康的个体中偶尔发现 CD4/CD8 比率小于 1,通常会被忽略。

由于该小组的一名成员(A.A.) 的个人兴趣,他多年来一直显示出小于 1 的比率,并且因为 Kraal 等人在小鼠中显示了该比率(1983)受到遗传控制,Amadori 等人(1995) 研究了 468 名健康献血者的遗传比例的遗传模式。 男性和女性的比例分布存在显着差异,且受年龄影响显着。 在 46 个随机选择的家庭中,父母的 CD4/CD8 比率显着影响后代的比率。 数据的复杂分离分析拒绝了非遗传假设; 在测试的遗传模型中,具有多基因成分和随机环境影响的主要隐性基因是最简约的模型。 总的来说,Amadori 等人(1995) 发现 CD4/CD8 比率的变化有 57% 可归因于遗传因素,而不是非遗传(随机或环境)因素。 在小鼠中,CD4/CD8 比率似乎受到单个显性基因的遗传控制(Kraal 等,1983)。 Chakravarti(1995) 指出了本研究中简单观察的几个重要含义。 首先,必须针对不同年龄、性别甚至人群分别定义该比率的标准。 主要基因决定该比率的可能性意味着,为了准确预测 HIV 或其他感染的情况,可能需要考虑低比率的家族史。 识别这种表型背后的基因将有助于更好地理解将未成熟胸腺细胞定向为辅助或细胞毒性谱系的机制,以及它们在发育链中发挥作用的位点。 最后,基因的鉴定也将有助于回答有关控制感染和免疫的遗传因素的问题。

为了定义 CD4/CD8 比率的遗传模式,Clementi 等人(1999) 检查了大量未经选择的对照群体和 70 个核心家族成员中 CD4 和 CD8 细胞的绝对数量。 通过复杂的分离分析对核心家庭的谱系进行了分析。 在此分析之前调整数据以消除相关协变量的影响。 对于 CD4 和 CD8 细胞来说,非遗传遗传和多因素模型很容易被拒绝。 最佳拟合模型是具有控制高 CD4 数量的残留多因素效应的主要常染色体隐性基因和具有控制高 CD8 细胞数量的残留多因素效应的主要常染色体隐性基因。 作者指出,了解 CD4+ 细胞数量以及 CD4+ 和 CD8+ T 细胞之间的比例可能是预测人类免疫缺陷病毒感染结果的有用参数。