滞蛋白 9; CUL9

• p53相关的Parkin样细胞质蛋白；PARC
• KIAA0708

HGNC 批准的基因符号：CUL9

细胞遗传学定位：6p21.1 基因组坐标（GRCh38）：6:43,182,169-43,224,586（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nikolaev 等人通过从未受应激的肺癌细胞的细胞质中亲和纯化含有 p53（191170） 的蛋白质复合物（2003） 鉴定了大约 270 kD 的主要蛋白带，它与细胞质 p53 特异性共纯化。 通过质谱法对该条带进行肽测序，揭示了 3 个肽序列，所有这些序列都与 Ishikawa 等人报道的部分 cDNA KIAA0708 相匹配（1998）。 尼古拉耶夫等人（2003） 获得了全长 cDNA，编码 2,517 个氨基酸的蛋白质。 该蛋白的 C 末端包含一个标志基序，即 RING-IBR-RING 结构域，该结构域首次在 Parkin（602544） 的 C 末端发现，促使作者将这种蛋白命名为“p53 相关的 Parkin 样细胞质蛋白”或 PARC。 在parkin中，RING-IBR-RING结构域负责内在泛素连接酶活性。 PARC 还具有与 滞蛋白 C 末端高度同源的独特基序（参见 603134），作者将其称为 C 末端 滞蛋白 同源性（CCH） 结构域。 Northern印迹分析检测到PARC普遍表达，在睾丸中表达最高，在胸腺中表达最低。

▼ 基因功能

尼古拉耶夫等人（2003） 确定 PARC 是 p53 相关蛋白复合物中的细胞质锚定蛋白。 PARC直接与未受应激细胞的细胞质中的p53相互作用并形成大约1-MD复合物。 在没有应激的情况下，PARC 失活诱导内源性 p53 的核定位并激活 p53 依赖性细胞凋亡。 PARC 的过度表达促进异位 p53 的细胞质隔离。 此外，在许多神经母细胞瘤细胞系中观察到 p53 的异常细胞质定位； RNA 干扰介导的内源性 PARC 减少显着使这些神经母细胞瘤细胞的 DNA 损伤反应变得敏感。 这些结果表明 PARC 是控制 p53 亚细胞定位和后续功能的关键调节因子。

▼ 测绘

石川等人（1998） 通过辐射杂交分析将 PARC 基因定位到 6 号染色体。