生精功能衰竭4; SPGF4

减数分裂扰动导致的无精子症
成熟停滞的无精子症
精子发生停滞

此条目中代表的其他实体：

复发性流产，包括 4 次；RPRGL4，包括

▼ 正文

有证据表明生精失败 4（SPGF4）和复发性妊娠丢失（RPRGL4）是由染色体 12q23 上 SYCP3 基因（604759）的杂合突变引起的。

▼ 描述

无精子症是一种射精中不存在精子的病症，历史上被分为两大类：阻塞性（例如，277180）和非阻塞性。在基于遗传的遗传性非阻塞性原因中，有精子发生缺陷，这可能会在减数分裂之前（例如，415000）或减数分裂期间的各个阶段中断精子的发育。SPGF4 是减数分裂扰动导致的无精症的一种形式。

有关生精失败的表型和遗传异质性的讨论，请参见 SPGF1（258150）。

复发性流产

流产是最常见的妊娠并发症，是指在胎儿具有生存能力之前自然流产。因此，该术语包括从受孕到妊娠 24 周期间的所有妊娠流产。复发性流产（定义为连续 3 次或以上流产）影响约 1% 的夫妇；当定义为 2 次或更多损失时，问题的规模增加到所有试图怀孕的夫妇的 5%（Rai 和 Regan 的总结，2006 年）。

传统上，如果发生在妊娠 20 周之前，流产被称为“自然流产”；如果发生在 20 周之后，则被称为“死产”。自然流产的亚型可以根据胚胎发育进一步区分，包括受孕后前 5 周的无胚胎丢失（所谓的“枯萎卵”）、妊娠 6 至 9 周的胚胎丢失以及从妊娠 10 周到妊娠剩余时间的胎儿丢失。这些区别很重要，因为流产的原因因胎龄而异，例如，无胚胎流产更有可能与染色体异常有关。复发性流产的可能病因包括子宫解剖异常、

有关复发性流产的遗传异质性的讨论，请参见 RPRGL1（614389）。

▼ 临床特征

Chaganti 和 German（1979）报道了一个家庭，其中 3 名男性因无精子症或少精子症而导致不育。从 46,XY 表型为雄性但无精原的睾丸组织表现出正常的合子期和粗线期配对，但过早去突触，在第一次减数分裂期间交叉频率降低和精母细胞退化。他们推测，减数分裂紊乱、生精停滞和无精子症的基因在这个家族中分离，以 X 连锁隐性或性别限制的常染色体显性方式遗传。

Soderstrom 和 Suominen（1980）检查了 147 名临床诊断为无精症或少精症的男性的睾丸活检标本。减数分裂停滞27例；对其中 7 个标本的仔细检查表明，同一标本的减数分裂停滞模式通常有所不同，正常精子发生区域和减数分裂停滞区域共存。由于减数分裂停滞的时间始终处于粗线期晚期，染色质沿着联会复合体凝结，Soderstrom 和 Suominen（1980）得出结论，减数分裂停滞可能有遗传原因。

查甘蒂等人（1980）报道了近亲结婚的 2 个几乎无精子的兄弟姐妹；来自 46,XY 表型男性先证者睾丸活检的减数分裂细胞表现出无联会、联会复合体形成缺陷、交叉失败以及伴有联会的前期精母细胞变性。该家族的减数分裂异常和不孕症似乎包含常染色体隐性遗传特征。

坎图等人（1981）研究了 3 个 46,XY 表型男性、无精症兄弟，他们有 13 个近亲婚姻的同胞，发现了睾丸组织学的独特模式，在初级精母细胞的粗线期阶段精子发生停滞。

复发性流产 4

博洛尔等人（2009）研究了两名日本女性，年龄分别为 39 岁和 29 ，患有反复性流产。每人在妊娠 6 至 10 周期间均经历过 3 次流产，且没有活产。

▼ 分子遗传学

Miyamoto 等人（2003）对 19 名成熟停滞的无亲缘无精子症患者和 75 名正常妊娠证明的生育男性的 DNA 中的 SYCP3（604759）基因突变进行了筛查。他们在 2 名患者中发现了杂合 1-bp 缺失（643delA；604759.0001），导致蛋白质 C 端、卷曲螺旋形成区域被截断。突变蛋白在体外表现出与野生型蛋白的相互作用大大减少，并干扰培养细胞中SYCP3纤维的形成。结果表明，SYCP3 在人类精子发生中具有重要的减数分裂功能，但该功能受到突变蛋白的显性失活干扰的影响。

复发性流产的易感性

博洛尔等人（2009）分析了 26 名患有复发性妊娠丢失（RPRGL）的日本女性的 SYCP3 基因，并鉴定了其中 2 名女性（分别为 604759.0002 和 604759.0003）的杂合性缺失和点突变，而这些杂合性在 150 名生育女性中未发现。当在异源系统中共表达时，两种突变蛋白均显示出抑制 SYCP3 的正常纤维形成。这表明杂合突变可能以显性失活的方式在联会复合体中形成异常的侧向元件，可能导致卵子发生过程中减数分裂I的异常染色体行为。博洛尔等人（2009）指出，人类中与 SYCP3 相关的表型，即受影响的雄性不育，而受影响的雌性则经常性流产，这与在 Scyp3 缺陷小鼠中观察到的相似（Yuan 等，2000；袁等人，2002）。