TBC1 域家族，成员 24; TBC1D24

KIAA1171
SKYWALKER，果蝇，同源物；SKY

HGNC 批准的基因符号：TBC1D24

细胞遗传学定位：16p13.3 基因组坐标（GRCh38）：16:2,475,103-2,509,668（来自 NCBI）

▼ 描述

TBC1D24 基因编码包含 Tre2-Bub2-Cdc16（TBC）结构域的 RAB 特异性 GTP 酶激活蛋白的成员，该蛋白协调 Rab 蛋白和其他 GTP 酶以实现细胞内囊泡的正确转运（Campeau 等人总结，2014）。

▼ 克隆和表达

Hirosawa 等人通过对从大小分级的脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，然后进行 RT-PCR，（1999）获得了编码TBC1D24的cDNA，他们将其称为KIAA1171。推导的 595 个氨基酸的蛋白质包含 TBC 结构域，表明它参与细胞信号传导。RT-PCR ELISA 检测到，除脾脏外，所有成人和胎儿组织中 TBC1D24 均呈低表达，脾脏无表达。杏仁核和小脑中的表达中等，而在所有其他检查的成人大脑区域中表达较低。

法拉塞等人（2010）指出 TBC1D24 编码 553 个氨基酸的蛋白质。RT-PCR分析显示TBC1D24在人体多个组织中表达，其中脑中表达最高，其次是睾丸、骨骼肌、心脏、肾脏、肺和肝脏。Tbc1d24在发育中的小鼠大脑的皮质和海马中表达，并且在皮质发育过程中表达增加，特别是在皮质板的内部和脑室下区。

科贝特等人（2010）指出TBC1D24蛋白含有559个氨基酸，并含有N端TBC结构域和C端TLD结构域。选择性剪接可产生多达 3 种异构体。他们证明了 Tbc1d24 在小鼠胚胎干细胞衍生的神经元、培养的胚胎第 18.5 天（E18.5）小鼠海马神经元和发育中的小鼠大脑中表达。

Guven 和 Tolun（2013）使用 Sanger 测序和 PCR 分析了 4 种不同的 TBC1D24 mRNA 亚型的结构和表达。同工型 1 编码包含所有 8 个外显子的 559 个残基蛋白质；同工型 2 编码缺少外显子 3 的 553 个残基蛋白质；同工型 3 编码缺少外显子 4 的 506 个残基蛋白质；同种型 4 编码缺乏外显子 5 的 424 个残基的蛋白质，并且在外显子 4 之后编码，其框架与其他同种型不同。所有亚型均在所有研究的大脑区域中观察到，包括小脑、胼胝体、额叶皮层、枕叶皮层、纹状体、顶叶皮层和脑干。在所有大脑样本中，异构体 1 比其他异构体更丰富。在测试的 5 种非神经元组织中，同种型 2 的含量比肝脏、血液、脂肪组织中所有其他组织的总和要丰富得多。

坎普等人（2014）指出，TBC1D24 是唯一具有 TLDc 结构域的 TBC/RabGAP，该结构域被认为与氧化应激抵抗有关。

坎普等人（2014）发现Tbc1d24基因在小鼠前肢远端指骨和新生小鼠颅骨的软骨细胞中高表达。

在小鼠内耳中，Rehman 等人（2014）发现 Tbc1d24 基因在螺旋神经节细胞中表达，螺旋神经节细胞是对听力和平衡至关重要的神经元集合。

在发育中的小鼠耳蜗中，Zhang 等人（2014）和阿扎伊兹等人（2014）发现 Tbc1d24 基因在内毛细胞和外毛细胞的静纤毛以及螺旋神经节神经元中表达。

乌伊特霍芬等人（2011）表明，TBC1D24的果蝇直系同源物，他们将其命名为“天行者”（Sky），在神经系统以及腹神经索和神经肌肉接头的突触区域中广泛表达和丰富。

▼ 基因结构

Corbett 等人（2010）指出 TBC1D24 基因包含 7 个外显子。

随后鉴定出一个新的 18 bp 外显子 3，表明 TBC1D24 基因包含 8 个外显子（Guven 和 Tolun 总结，2013）。

▼ Mapping

Gross（2010）根据 TBC1D24 序列（GenBank AB449911）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 TBC1D24 基因对应到染色体 16p13.3。

▼ 基因功能

通过 COS-7 细胞的共免疫沉淀研究，Falace 等人（2010）发现 TBC1D24 结合 ARF6（600464），ARF6 是调节外吞作用和内吞作用的 Ras 相关小 GTP 酶家族的成员。在存在非活性 GDP 锁定 ARF6 的情况下，共免疫沉淀带的强度增加，表明 GDP 依赖性相互作用。与对照组相比，小鼠胚胎皮质神经元中 TBC1D24 的过度表达导致神经突长度和树枝化显着增加，影响轴突和树突区室。这些发现与 TBC1D24 作为 ARF6 的负调节因子一致。

科贝特等人（2010）发现，小鼠 E18.5 原代海马神经元中 TBC1D24 的过度表达导致转染后第 5 天和第 7 天的原代轴突长度显着增加，神经突末端数量增加，这与树枝化的增加一致。这些发现表明 TBC1D24 在正常大脑发育中具有重要作用。

乌伊特霍芬等人（2011）发现果蝇 Sky 以细胞自主的方式调节神经元突触处的囊泡交通。在 Sky 突变神经元中，过量的新内化的突触小泡膜在受到刺激时通过中间分选内体进行循环。因此，Sky 突变神经元的神经递质释放增加，这是由 ESCRT 复合物介导的分选促进的，并且是由扩大的易于释放的突触小泡池产生的。作者将 Sky 确定为 Rab35 GTP 酶激活蛋白，而 Rab35 活性是神经递质释放的关键调节因子。进一步的分析表明，在 Sky 突变体中，内体转移介导泛素化蛋白更有效地穿梭降解，从而留下更多功能性突触小泡蛋白填充易于释放的池。

Finelli 等人通过在 Tbc1d24 敲除 Neuro2a 小鼠神经元细胞中表达具有致病突变的人类 TBC1D24（2019）发现所有测试的突变都会导致 TBC1D24 功能至少部分丧失，并影响神经元细胞分化和对氧化应激的敏感性。对来自具有 1 个 Tbc1d24 等位基因破坏的小鼠的培养原代神经元的分析显示，微型兴奋性突触后电流减少，但对兴奋性突触数量没有影响。Tbc1d24 单倍体不足也会导致原代神经元内吞作用缺陷和内体体积增加。

▼ 分子遗传学

家族性婴儿肌阵挛性癫痫

在一个患有家族性婴儿肌阵挛性癫痫（FIME; 605021）的意大利大家庭的受影响成员中，对应到染色体 16p13.3（Zara 等人，2000），Falace 等人（2010）鉴定了 TBC1D24 基因中 2 个突变（613577.0001 和 613577.0002）的复合杂合性，这些突变被证明会降低功能。这些突变的鉴定表明 ARF6 依赖性分子途径参与了大脑过度兴奋和癫痫发作的产生。研究结果还表明，TBC1D24 在神经元回路形态和功能成熟所必需的发育调控事件中发挥着关键作用，神经元回路的破坏可能在癫痫病的病因学中发挥着重要作用。

Corbett 等人通过全基因组连锁分析，然后对一个患有癫痫和智力障碍的阿拉伯近亲大家族进行候选基因测序（2010）发现了与染色体 16p13 的连锁，并鉴定出 TBC1D24 基因（F251L; 613577.0003）中的纯合功能丧失突变。研究结果表明，TBC1D24 在正常人脑发育中发挥着重要作用。

发育性和癫痫性脑病 16

Duru 等人先前报道，土耳其近亲亲属中患有发育性和癫痫性脑病 16（DEE16；615338）的受影响成员（2010）、Guven 和 Tolun（2013）鉴定了 TBC1D24 基因中的纯合截短突变（613577.0004）。该突变预计会影响亚型 1、3 和 4，但不会影响亚型 2，因为亚型 2 缺乏外显子 3。该疾病的特点是在生命的最初几周或几个月内癫痫发作。癫痫发作主要是肌阵挛性的，但也有局灶性的，对药物无反应，并且经常发生。受影响的婴儿表现出精神运动退化或精神运动发育缺乏，以及其他神经系统特征，例如锥体外系体征和肌张力低下。都在童年时期死去。

在患有 DEE16 的 2 姐妹中，Milh 等人（2013）鉴定了 TBC1D24 基因外显子 2 中 2 个突变的复合杂合性（F229S，613577.0005 和 C156X，613577.0006）。这些突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在几个大型外显子组数据库中不存在，并且与家族中的疾病分开。患者在出生后第二个月早期出现阵挛性癫痫发作，此后出现不同类型的长时间、几乎连续性癫痫发作，伴有严重的神经功能恶化和精神运动发育缺乏。临床诊断与婴儿期恶性迁移性部分性发作（MMPSI）一致。对另外 8 名 MMPSI 患者的 TBC1D24 基因筛查未发现任何突变。

耳聋、甲营养不良、骨营养不良、智力低下和癫痫综合征

Campeau 等人在来自 9 个不相关家庭的患有耳聋、甲营养不良、骨营养不良、智力低下和癫痫综合征的受影响个体中（DOORS; 220500）（2014）鉴定了TBC1D24基因中的纯合或复合杂合突变（参见例如613577.0007-613577.0011）。第一个家族的突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。大多数突变是错义取代；未进行功能研究。这 9 个家庭是从 26 个具有提示该疾病临床特征的家庭中确定的。其余家族不携带 TBC1D24 突变，表明遗传异质性。

常染色体隐性耳聋 86

在 4 个患有常染色体隐性遗传性耳聋的巴基斯坦近亲家庭的受影响成员中 - 86（DFNB86; 614617），包括 Ali 等人报告的家庭（2012），雷曼等人（2014）在 TBC1D24 基因中发现了 2 个不同的纯合错义突变（D70Y, 613577.0012 和 R293P, 613577.0013）。这些突变是通过连锁分析和全外显子组测序相结合发现的。没有进行变体的功能研究。对其中 2 个家庭的详细分析表明，癫痫发作与耳聋并不分离。

常染色体显性遗传性耳聋 65

同时且孤立地，Zhang 等人（2014）和阿扎伊兹等人（2014）在患有常染色体显性耳聋 65（DFNA65; 616044）的汉族家庭和欧洲家庭的受影响成员中，分别鉴定了 TBC1D24 基因（S178L; 613577.0014）中相同的杂合错义突变。这些突变是通过结合作图和全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，并与每个家族的疾病分开。未进行功能研究；然而，在发育中的小鼠耳蜗中，Tbc1d24被发现在内毛细胞和外毛细胞的静纤毛以及螺旋神经节神经元中表达。张等人（2014）表明突变导致功能获得或显性负效应。

罗兰癫痫症伴有阵发性运动引起的肌张力障碍和作家痉挛

Luthy 等人在一个意大利近亲家庭的 3 名患有 Rolandic 癫痫、阵发性运动诱发的肌张力障碍和书写痉挛的成员中（EPRPDC; 608105）（2019）鉴定了 TBC1D24 基因中的复合杂合错义突变（G501R，613577.0015 和 R360H，613577.0016）。这些突变是通过对连锁分析（Guerrini 等人，1999）确定的关键区域进行测序而发现的，与家族中的疾病分开。通过全外显子组测序，发现另外三名散发该疾病的患者，包括两名无关的汉族血统患者，携带复合杂合突变（参见例如613577.0017和613577.0018）。所有患者都有双等位基因突变，可以被描述为影响 TBC 结构域的亚等位突变，这对于调节突触囊泡膜转移很重要，或者是对蛋白质功能有轻微影响的突变（R360H），再加上严重影响 TLDc 结构域的错义突变，TLDc 结构域是催化结构域，被认为与氧化应激抵抗有关。没有对患者细胞进行研究，但详细的结构分析预测突变可能对蛋白质产生不同的不稳定影响。果蝇体内研究表明，G501R TLDc 突变会导致活动诱导的运动和突触小泡转移缺陷，而 R360H 则相对良性。G501R 突变的神经元表型与氧化应激敏感性加剧一致，可以通过抗氧化剂治疗来恢复突触小泡转移水平和持续的行为活动。作者认为，TBC1D24 TLDc 结构域是一种调节突触小泡转移速率的活性氧传感器，当其功能失调时，会导致患者和果蝇的运动障碍。

▼ 动物模型

Finelli 等人（2019）发现具有 1 个 Tbc1d24 等位基因破坏的小鼠具有正常的生长、行为、大脑结构、神经元迁移和听觉功能。然而，Tbc1d24 的单倍体不足对突变小鼠神经元的成熟和氧化应激抵抗力有明显影响。

▼ 等位基因变异体（18 个选定示例）：.

0001 肌阵挛性癫痫、婴儿、家族性
TBC1D24、ASP147HIS
在一个患有婴儿肌阵挛性癫痫（FIME；605021）的意大利大家族的受影响成员中，对应到染色体 16p13.3（Zara 等人，2000），Falace 等人（2010）鉴定了 TBC1D24 基因中 2 个突变的复合杂合性：外显子 2 中的 439G-C 颠换，导致 TBC 结构域中的 asp147-to-his（D147H）替换，以及外显子 7 中的 1526C-T 转换，导致 TLD 结构域中的 ala509-val（A509V）替换。在 300 名意大利对照组中没有发现这两种突变。受影响的个体患有肌阵挛性癫痫，始于婴儿早期，表现为肌阵挛性癫痫发作、热性惊厥和强直阵挛性癫痫发作，精神和神经系统发育正常。COS-7 细胞的体外研究表明，D147H 突变体损害了与 ARF6（600464）的正常相互作用，A509V 突变体严重影响了 ARF6 依赖性 TBC1D24 功能，但不影响相互作用。野生型 TBC1D24 在小鼠胚胎皮质细胞中的过度表达导致神经突长度和分支增加，而 FIME 相关突变的表达显着恢复了这种表型，显示部分（D147H）或完全（A509V）功能丧失。

.0002 肌阵挛性癫痫，婴儿，家族性
TBC1D24，ALA509VAL
用于讨论 Falace 等人在家族性婴儿肌阵挛性癫痫（FIME; 605021）患者中以复合杂合状态发现的 TBC1D24 基因中的 ala509-to-val（A509V）突变（2010），参见 613577.0001。

.0003 肌阵挛性癫痫，婴儿，家族性
TBC1D24，PHE251LEU
在患有婴儿肌阵挛性癫痫（FIME; 605021）的阿拉伯近亲家庭受影响成员中，部分人患有智力障碍，Corbett 等人（2010）在 TBC1D24 基因的外显子 2 中发现了一个纯合的 751T-C 转换，导致 TBC 结构域内发生 phe251 到 leu（F251L）的取代。该突变发生在高度保守的残基中，并且在 210 个种族匹配的对照染色体中未发现。野生型 TBC1D24 在小鼠 E18.5 原代海马神经元中的过度表达导致树枝化增加，而 F251L 突变体的过度表达与对照没有不同，与功能丧失一致。

.0004 发育性癫痫性脑病 16
TBC1D24, 2-BP DEL, 969GT
在患有发育性癫痫性脑病 16（DEE16; 615338）的土耳其近亲亲属中，先前由 Duru 等人报道（2010）、Guven 和 Tolun（2013）在 TBC1D24 基因的外显子 3 中发现了纯合 2-bp 缺失（c.969delGT），导致移码和提前终止（Ser324ThrfsTer3），产生的蛋白质比天然蛋白质短 42%。该突变与疾病分离，并且在 120 个对照样本中未发现。该突变预计会影响亚型 1、3 和 4，但不会影响亚型 2，因为亚型 2 缺少外显子 3。Guven 和 Tolun（2013）指出，该突变的严重程度与该家族表型的严重程度平行。

.0005 发育性和癫痫性脑病 16
TBC1D24、PHE229SER
Milh 等人在 2 名患有发育性癫痫性脑病 16（DEE16; 615338）的姐妹中（2013）鉴定了 TBC1D24 基因外显子 2 中 2 个突变的复合杂合性：c.686T-C 转换，导致 TBC 结构域中高度保守残基处的 phe229 到 Ser（F229S）取代，以及 c.468C-A 转换，导致 cys156 到 ter 取代（C156X; 613577.0006））。这些突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在几个大型外显子组数据库中不存在，并且与家族中的疾病分开。患者在出生后第二个月早期出现阵挛性癫痫发作，此后出现不同类型的长时间、几乎连续性癫痫发作，伴有严重的神经功能恶化和精神运动发育缺乏。临床诊断与婴儿期恶性迁移性部分性发作（MMPSI）一致。免疫共沉淀研究表明，F229S 突变损害了 TBC1D24 与 ARF6（600464）的相互作用，并且原代皮质神经元中突变蛋白的过度表达消除了 TBC1D24 增加神经突长度和树枝化的能力，这与功能丧失一致。

.0006 发育性和癫痫性脑病 16
TBC1D24、CYS156TER
用于讨论 Milh 等人在发育性和癫痫性脑病 16（DEE16; 615338）患者中以复合杂合状态发现的 TBC1D24 基因中的 cys156-to-ter（C156X）突变（2013），参见 613577.0005。

.0007 耳聋、甲营养不良、骨营养不良、智力低下和癫痫综合征
TBC1D24、ARG242CYS
Campeau 等人在来自 3 个不相关家庭的 4 名受影响个体中发现了耳聋、甲营养不良、骨营养不良、智力低下和癫痫综合征（DOORS; 220500）（2014）鉴定了 TBC1D24 基因中的纯合 c.724C-T 转换，导致 arg242 到 cys（R242C）取代。这些家庭来自美国、印度和巴西。来自另外 2 个家族的 3 名受影响个体是 R242C 和 TBC1D24 基因中的另一个突变的复合杂合子：R40C（613577.0008）或 Q20E（613577.0009）。第一个家族的突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。所有替换均发生在保守残基处，并且在外显子组变体服务器数据库中未发现。

.0008 耳聋、甲营养不良、骨营养不良、智力低下和癫痫综合征
TBC1D24、ARG40CYS
在一名患有耳聋、甲营养不良、骨营养不良、智力低下和癫痫综合征的日本患者中（DOORS; 220500），Campeau 等人（2014）鉴定了 TBC1D24 基因中的复合杂合突变：c.118C-T 转变，导致 arg40 到 cys（R40C）取代，以及 R242C（613577.0007）。两种替换都发生在保守残基处，并且不存在于外显子组变体服务器数据库中。

.0009 耳聋、甲营养不良、骨营养不良、智力低下和癫痫综合征
TBC1D24、GLN20GLU
来自智利的 2 名同胞患有耳聋、甲营养不良、骨营养不良、智力低下和癫痫综合征（DOORS; 220500），Campeau 等人（2014）鉴定了 TBC1D24 基因中的复合杂合突变：c.58C-G 颠换、gln20-to-glu（Q20E）取代和 R242C（613577.0007）。两种替换都发生在保守残基处，并且不存在于外显子组变体服务器数据库中。

.0010 耳聋、甲营养不良、骨营养不良、智力低下和癫痫综合征
TBC1D24，1-BP DEL，1008T
Campeau 等人在一名患有耳聋、甲营养不良、骨营养不良、智力低下和癫痫综合征的德国患者中（DOORS; 220500）（2014）鉴定了 TBC1D24 基因中 2 个突变的复合杂合性：1-bp 缺失（c.1008delT），导致移码和提前终止（His336GlnfsTer12），以及内含子 5 中的剪接位点突变（c.1206+5G-A；613577.0011）。外显子组变异服务器中的 6,118 名个体中有 2 名发现了杂合 c.1008delT 突变。与对照组相比，该患者的成纤维细胞显示 5% TBC1D24 mRNA，且未检测到蛋白质，这与功能丧失一致。一名不相关的法国患者的 c.1008delT 突变为杂合子，但未发现第二个突变。

.0011 耳聋、甲营养不良、骨营养不良、精神发育迟滞和癫痫综合征
TBC1D24、IVS5DS、GA、+5
用于讨论在耳聋、甲营养不良、骨病患者中以复合杂合状态发现的 TBC1D24 基因（c.1206+5G-A）中的剪接位点突变Campeau 等人提出的营养不良、智力低下和癫痫综合征（DOORS; 220500）（2014），参见 613577.0010。

.0012 耳聋，常染色体隐性遗传 86
TBC1D24，ASP70TYR
在 3 个患有常染色体隐性遗传耳聋的巴基斯坦近亲家庭的受影响成员中 - 86（DFNB86；614617），包括 Ali 等人报告的家庭（2012），雷曼等人（2014）鉴定了 TBC1D24 基因中的纯合 c.208G-T 颠换，导致 TBC 结构域中高度保守的残基发生 asp70 至 tyr（D70Y）取代。该突变是通过连锁分析和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序得到证实。该突变在家族中随疾病分离，并且不存在于外显子组变异服务器或 1000 基因组计划数据库或 634 条对照染色体中。单倍型分析表明存在创始人效应。没有对该变体进行功能研究。

.0013 常染色体隐性耳聋 86
TBC1D24、ARG293PRO
在患有常染色体隐性耳聋的巴基斯坦近亲家庭的受影响成员中 - 86（DFNB86; 614617），Rehman 等人（2014）鉴定了 TBC1D24 基因中的纯合 c.878G-C 颠换，导致高度保守残基处的 arg293 到 pro（R293P）取代。该突变是通过连锁分析和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序得到证实。该突变在家族中随疾病分离，并且不存在于外显子组变异服务器或 1000 基因组计划数据库或 634 条对照染色体中。没有对该变体进行功能研究。

.0014 耳聋，常染色体显性遗传 65
TBC1D24，SER178LEU
在一个汉族家庭和一个欧洲家庭的受影响成员中，分别患有常染色体显性遗传性耳聋-65（DFNA65；616044），Zhang等人（2014）和阿扎伊兹等人（2014）在 TBC1D24 基因中鉴定出相同的杂合 c.533C-T 转换，导致高度保守残基处的 ser178 到 leu（S178L）取代。该突变是通过结合作图和全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与每个家族的疾病分开。在 1000 个基因组计划或外显子组变异服务器数据库、1,000 个汉族对照或 300 个 CEPH 对照中均未发现该基因。没有对该变体进行功能研究。张等人（2014）表明突变导致功能获得或显性负效应。

.0015 癫痫，Rolandic，伴有阵发性运动引起的肌张力障碍和作家痉挛
TBC1D24，GLY501ARG
Luthy 等人在一个意大利近亲家庭的 3 名患有 Rolandic 癫痫、阵发性运动诱发的肌张力障碍和书写痉挛的成员中（EPRPDC; 608105）（2019）鉴定了 TBC1D24 基因中的复合杂合错义突变：c.1501G-A 转换（c.1501G-A，NM_001199107.1），导致 gly501 到 arg（G501R）取代，以及 c.1079G-A 转换，导致 arg360 到 hiss（R360H; 6135） 77.0016）替代。这些突变是通过对连锁分析（Guerrini 等人，1999）确定的关键区域进行测序而发现的，与家族中的疾病分开。c.1501G-A 变体在 gnomAD 数据库中未发现，而 c.1079G-A 的发现频率较低（267,568 个等位基因中的 4 个）。两种突变均发生在 TLDc 催化结构域的保守残基处。

.0016 癫痫，罗兰迪克，伴有阵发性运动引起的肌张力障碍和作家痉挛
TBC1D24，ARG360HIS
用于讨论 TBC1D24 基因中的 c.1079G-A 转变（c.1079G-A，NM_001199107.1），导致 arg360 到 his（R Luthy 等人在一个患有 Rolandic 癫痫、伴有阵发性运动诱发的肌张力障碍和书写痉挛的家庭中以复合杂合状态发现了 360H）替换（EPRPDC; 608105）（2019），参见 613577.0015。

.0017 癫痫，Rolandic，伴有发作性运动引起的肌张力障碍和作家痉挛
TBC1D24，12-BP DEL，NT241
Luthy 等人在 2 名不相关的汉族血统患者（患者 5 和 6）中发现，患有 Rolandic 癫痫、阵发性运动诱发的肌张力障碍和书写痉挛（EPRPDC；608105）（2019）鉴定了 TBC1D24 基因中的复合杂合突变：12 bp 缺失（c.241_252del, NM_001199107.1），导致 TBC 结构域内框内缺失（Ile81_Lys84del），以及 c.1499C-T 转变，导致 ala500 到 val（A500V; 6135） 77.0018） TLDc 结构域中保守残基的取代。通过全外显子组测序在两名患者中发现了这些突变。5号患者的桑格测序证实了这些突变，并证明这些突变是从未受影响的父母那里继承的，从而证实了分离。在东亚血统的个体中发现了框内缺失（频率为 1. 2×10（-3））; A500V 变体在控制数据库中非常罕见。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。

.0018 癫痫、罗兰迪克、伴有阵发性运动引起的肌张力障碍和作家痉挛
TBC1D24, ALA500VAL
用于讨论 TBC1D24 基因中的 c.1499C-T 转变（c.1499C-T, NM_001199107.1），导致 ala500 到 val（A50） Luthy 等人在 2 名 Rolandic 癫痫患者中发现了复合杂合状态的突变（EPRPDC；608105），伴有阵发性运动诱发的肌张力障碍和书写痉挛（EPRPDC；608105）（2019），参见 613577.0017。