神经肽S受体1; NPSR1

• G蛋白偶联受体154； 探地雷达154
• 哮喘易感性的 G 蛋白偶联受体； GPRA
• 加压素受体相关受体1； VRR1
• PGR14

HGNC 批准的基因符号：NPSR1

细胞遗传学定位：7p14.3 基因组坐标（GRCh38）：7:34,658,217-34,878,331（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

为了定位克隆赋予哮喘易感性的基因，显示与 7p 染色体的连锁（参见 ASRT2；608584），Laitinen 等人（2004） 使用分层基因分型设计并确定了 133 kb 的风险片段。 他们检查了该片段中的特定基因，并确定了 NPSR1 基因，他们将其称为 GPRA，意为“哮喘易感性的 G 蛋白偶联受体”。 133 kb 的片段从 GPRA 的内含子 2 延伸到内含子 5。 使用 1,285 bp 全长 GPRA cDNA 探针进行 Northern 印迹杂交，在所有检查的组织中鉴定出 2.4 kb 的转录物。 与正常对照相比，哮喘患者呼吸道上皮纤毛细胞中的 GPRA 表达要高得多。 哮喘平滑肌的 GPRA 同工型 B 染色呈强阳性，与对照组的阴性结果相反。 在吸入卵清蛋白攻击后，与对照小鼠相比，致敏小鼠肺部的 mRNA 中也发现了更高水平的 GPRA 表达。

▼ 基因功能

徐等人（2004） 发现人、大鼠和小鼠神经肽 S（NPS; 609513） 会诱导转染 GPR154 的人胚胎肾细胞和中国仓鼠卵巢细胞中细胞内 Ca（2+） 呈剂量依赖性升高，他们将其称为 NPSR。

奥尔斯马克-皮特拉斯等人（2008） 将 Tenascin C（TNC; 187380） 鉴定为转染的 HEK-293H 细胞和人肺上皮细胞系中 NPS-NPSR1 信号传导的下游靶基因。

布鲁斯等人（2009） 发现，在培养的人单核细胞中，NPSR1A mRNA 和蛋白质水平随着脂多糖暴露而增加。

▼ 基因结构

GPRA 基因包含 10 个外显子（Laitinen 等，2004）。 GPRA 经历多种变体的选择性剪接。 外显子 2 供体位点可以连接到替代外显子 3 受体位点，在同一阅读框中由 33 个碱基对分隔，并且有 2 个替代 3-prime 外显子 9a 和 9b。 进一步的剪接变体可能会跳过外显子 3 或 4，或两者，这表明相关多态性参与剪接和蛋白质亚型产生的调节。

▼ 测绘

莱蒂宁等人（2004） 在染色体 7p15-p14 上的哮喘易感基因座内鉴定出 GPRA 基因。

▼ 分子遗传学

GPRA SNP591694（rs324981） 将 GPRA 的天冬酰胺-107 改变为位于推定配体结合袋（608595.0001） 内的第一个外环中的异亮氨酸。 然而，莱蒂宁等人（2004）无法确定改变的蛋白质会对细胞和组织产生什么影响。

布鲁斯等人（2009） 提出的证据表明，NPSR1 基因中的 SNP 可能在观察到的接触农场动物对儿童过敏的保护作用中发挥作用。 开始与农场动物接触的时间似乎也很重要。 暴露于内毒素脂多糖会上调单核细胞中 NPSR1A 水平的发现强化了这些观察结果。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 哮喘易感性 2
NPSR1、ASN107ILE
莱蒂宁等人（2004） 在 GPRA 基因中发现了一个编码多态性 SNP591694（rs324981），其中位于推定配体结合口袋的第一个外环中的天冬酰胺-107 被异亮氨酸（N107I） 取代。 该 SNP 发生在跨越 GPRA 内含子 2 至 5 的 133 kb 哮喘易感区域内（参见 608584）。