KELCH 重复和 BTB 结构域蛋白 7; KBTBD7

HGNC 批准的基因符号：KBTBD7

细胞遗传学位置：13q14.11 基因组坐标（GRCh38）：13:41,189,833-41,194,568（来自 NCBI）

▼ 说明

滞蛋白复合物充当泛素连接酶，使靶蛋白泛素化，标记它们进行蛋白酶体介导的降解。 KBTBD7 是 CUL3（603136） 泛素连接酶复合物的底物接头蛋白（Genau et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

通过对人类胚胎心脏 cDNA 文库进行 PCR，Hu 等人（2010）克隆了KBTBD7。 推导的 684 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 77.2 kD。 它在 N 端有一个 BTB 结构域，在 C 端有 5 个 kelch 基序。 RT-PCR 在所有 7 个胎儿人体组织中检测到不同的 KBTBD7 表达，其中骨骼肌中含量最高。 蛋白质印迹分析在检查的所有 10 个人类胚胎组织中均检测到 KBTBD7 的表观分子质量为 77 kD。 荧光标记的 KBTBD7 在转染的 COS-7 细胞的细胞质中表达。 BTB 基序和 KBTBD7 的 kelch 重复序列在脊椎动物中均保持高度保守性。

格瑙等人（2015） 表明推导的 KBTBD7 蛋白具有 N 端 BTB 结构域，随后是中央 BACK 结构域和 5 个 C 端 kelch 重复序列。 KBTBD7 与 KBTBD6（617738） 具有约 90% 的一致性。

▼ 基因功能

胡等人（2010）发现KBTBD7在转染的COS-7细胞中与血清反应元件（SRE）或AP1（参见165160）报告基因共表达时充当转录激活剂。 MCF-7 人乳腺癌细胞中内源性 KBTBD7 的敲除可阻断转录激活。

通过免疫沉淀分析和亲和纯化，Genau 等人（2015） 发现 KBTBD6 和 KBTBD7 都与蛋白质复合物中的 CUL3 相关。 过表达和敲除研究表明，KBTBD6 和 KBTBD7 均有助于 TIAM1（600687） 的泛素化和蛋白酶体介导的降解，TIAM1（600687） 充当鸟嘌呤核苷酸交换因子和 RAC1（602048） 的激活剂，RAC1（602048） 是一种调节细胞骨架肌节蛋白动力学的小型 GTP 酶。 CUL3 复合物对 TIAM1 的泛素化还需要 KBTBD6 和 KBTBD7 与膜相关的 GABARAPL1（607420） 结合，这似乎将 CUL3 复合物招募到细胞表面的 TIAM1 和 RAC1。 操纵该功能系统中任何组件的表达都会影响肌节蛋白细胞骨架并影响细胞形态、增殖和迁移。

▼ 基因结构

胡等人（2010） 确定 KBTBD7 是一个单外显子基因，长度约为 10 kb。

▼ 测绘

胡等人（2010） 报道KBBTD7 基因定位于染色体13q14.11。