着丝粒蛋白T; CENPT

HGNC 批准的基因符号：CENPT

细胞遗传学位置：16q22.1 基因组坐标（GRCh38）：16:67,828,156-67,847,692（来自 NCBI）

▼ 描述

着丝粒是一种特殊的染色质结构域，存在于整个细胞周期中，是有丝分裂过程中着丝粒短暂组装的平台。所有活性着丝粒的特征都是存在长核小体阵列，其中 CENPA（117139）取代了组蛋白 H3（参见 602810）。CENPT 是着丝粒组装所需的附加因子（Foltz 等，2006）。

▼ 克隆和表达

基于用 CENPA 核小体相关复合物分离的 CENPT 肽序列，Foltz 等人（2006）在肺大细胞癌 cDNA 文库中鉴定出全长 CENPT 克隆（Foltz, 2007）。通过 SDS-PAGE 检测，CENPT 的表观分子质量为 60 kD。

▼ Mapping

Gross（2018）根据 CENPT 序列（GenBank BC015202）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 CENPT 基因对应到染色体 16q22.1。

▼ 基因功能

Foltz 等人通过免疫沉淀 HeLa 细胞中含有 CENPA 的复合物，然后进行多重串联亲和纯化（2006）将 CENPT 鉴定为 CENPA 核小体相关复合物的组成部分。表位标记的 CENPT 在整个间期和有丝分裂期间与着丝粒结合。CENPM（610152）、CENPN（611509）、CENPT 和 CENPU（MLF1IP; 611511）以及 CENPC（117141）和 CENPH（605607）将 CENPA 结合在核小体相关复合物中。小干扰 RNA（siRNA）介导的 CENPT 消耗破坏了核心复合物的募集，并导致有丝分裂中的细胞数量增加。

普伦德加斯特等人（2011）指出，由 CENPT 和 CENPW（611264）组成的复合物与与典型组蛋白 H3 核小体相关的着丝粒染色质整合。他们主要使用 HeLa 细胞，发现 CENPT 和 CENPW mRNA 含量没有表现出周期性。然而，这两种蛋白质在 S 期表现出最大丰度，在 G2 晚期和 M 期表现出最低丰度。CENPT-CENPW 复合物在 S 期后半段（有丝分裂执行之前）在着丝粒处组装。HeLa 细胞中 CENPW 的耗竭会导致多极纺锤体、错位染色体和纺锤体滚动表型，从而导致有丝分裂破坏、中期延长和国会失败。普伦德加斯特等人（2011）提出 CENPT-CENPW 复合物在 DNA 复制后着丝粒的形成中发挥着关键作用。

▼ 分子遗传学

在一个土耳其近亲家庭中，一对姐妹和兄弟患有严重身材矮小、小头畸形和生殖器异常（SSMGA；618702），Hung 等人（2017）鉴定了 CENPT 基因（611510.0001）中剪接突变的纯合性，该突变与疾病分离，并且在种族匹配的对照或公共变异数据库中未发现。功能分析显示突变体的细胞分裂异常，包括微核的异常积累以及由于不完整和/或不规则的染色体分离而导致 DNA 含量增加的细胞核的异常积累。

▼ 动物模型

洪等人（2017）产生了 cenpt 敲低的斑马鱼，并观察到一系列畸形特征，从体长和头部尺寸减小到死亡。致死率和畸形程度取决于吗啉代剂量以及靶序列与基因 5 引物（N 末端）末端的接近程度，吗啉代进一步靶向 N 末端，导致更严重的表型。“Mo12”吗啉代与患者（611510.0001）中发现的剪接突变最为相似，可诱导不太严重的表型，体长和头部尺寸显着缩短；这些斑马鱼还表现出染色体滞后或断裂增加，但多极分裂没有增加。

▼ 等位基因变异（1 个选定示例）：

.0001 身材矮小和小头畸形伴生殖器异常（1 个家族）
CENPT、IVS12DS、GA、+1
Hung 等人发现，来自土耳其近亲家庭的一名受影响的姐妹和兄弟患有严重身材矮小、小头畸形和生殖器异常（SSMGA；618702）（2017）鉴定了 CENPT 基因内含子 12 中剪接突变（c.1186+1G-A, NM_025082.3）的纯合性。该突变随疾病分离，在 600 多个土耳其对照等位基因或 dbSNP、NHLBI 外显子组变异服务器或 ExAC 数据库中未发现。对患者类淋巴母细胞系（LCL）的分析揭示了 3 种选择性剪接的 CENPT 同种型的存在，包括外显子 12（r.1022_1186del; Gly341_Ala395del）的 165 bp 框内删除，保留了高度保守的 C 末端组蛋白折叠结构域（HFD）；和 2 个框外删除，分别为 163 bp（r.1024_1186del; Val342GlnTer65）和 157 bp（r.1030_1186del; Val344GlnfsTer65），导致过早终止密码子截断大部分 HFD。内源发生的框内异构体在对照样本中表达量最低，在患者及其杂合父母中表现出比框外异构体更高的表达，作者认为这可能代表了一种内在的救援机制。患者成纤维细胞的免疫荧光染色证实了主观显微镜观察结果，即微核形成增加，细胞形态与 S 期进展延迟或细胞分裂不完全一致。LCL 和永生化成纤维细胞的细胞周期分析显示，与对照组相比，患者的 S 期比例更高。它在对照样本中表达最低，但在患者及其杂合父母中表现出比框架外同种型更高的表达，作者认为这可能代表了一种内在的救援机制。患者成纤维细胞的免疫荧光染色证实了主观显微镜观察结果，即微核形成增加，细胞形态与 S 期进展延迟或细胞分裂不完全一致。LCL 和永生化成纤维细胞的细胞周期分析显示，与对照组相比，患者的 S 期比例更高。它在对照样本中表达最低，但在患者及其杂合父母中表现出比框架外同种型更高的表达，作者认为这可能代表了一种内在的救援机制。患者成纤维细胞的免疫荧光染色证实了主观显微镜观察结果，即微核形成增加，细胞形态与 S 期进展延迟或细胞分裂不完全一致。LCL 和永生化成纤维细胞的细胞周期分析显示，与对照组相比，患者的 S 期比例更高。患者成纤维细胞的免疫荧光染色证实了主观显微镜观察结果，即微核形成增加，细胞形态与 S 期进展延迟或细胞分裂不完全一致。LCL 和永生化成纤维细胞的细胞周期分析显示，与对照组相比，患者的 S 期比例更高。患者成纤维细胞的免疫荧光染色证实了主观显微镜观察结果，即微核形成增加，细胞形态与 S 期进展延迟或细胞分裂不完全一致。LCL 和永生化成纤维细胞的细胞周期分析显示，与对照组相比，患者的 S 期比例更高。