巴代-比德尔综合征 21; BBS21

BBS21 是一种常染色体隐性纤毛病，以肥胖、轴后多指畸形、视网膜变性和轻度认知障碍为特征（Heon 等，2016；Khan 等，2016）。

有关 Bardet-Biedl 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 BBS1（209900）。

▼ 临床特征

希恩等人（2016） 研究了一名 17 岁的白人女孩，她是近亲父母所生，她表现出符合 Bardet-Biedl 综合征（BBS） 诊断标准的特征，包括缓慢进行性视杆锥体营养不良、三肢轴后多指畸形、近乎肥胖（BMI，29.1）、轻度学习困难、子宫位置异常和马蹄肾。 其他特征包括高度近视和肝酶升高； 然而，肝脏超声检查、听力、行为和脑部 MRI 均正常。 眼底镜检查显示视神经周围和下方视网膜萎缩，与近视退行性改变一致； 然而，也观察到轻微的血管衰减和平坦的视网膜，提示色素性视网膜炎。 眼底自发荧光（AF）显示黄斑旁环和中央凹处的 AF 增加，而下视网膜中可见 AF 的斑点图案，这与弥漫性视网膜色素上皮功能障碍一致。 全视野视网膜电图（ERG）记录提示进行性视杆细胞营养不良，具有不可检测的暗光暗视反应（视杆细胞）和双侧视锥细胞ERG严重减弱。

汗等人（2016） 报道了一名 6 岁的肥胖沙特阿拉伯男孩，他从 2 岁时起视力就下降并逐渐恶化。 眼底镜检查显示脉络膜视网膜萎缩与近视一致，ERG 显示最小的明视反应和中度延迟或抑制的暗视反应。 光学相干断层扫描显示黄斑视网膜变薄，尤其是外视网膜。 尽管该患者在学校就读符合年龄的年级，但也存在言语迟缓，并且所有 4 个肢体均表现出轴后多指畸形以及牙齿异常，包括牙齿发育不全。 根据 BBS 的 3 个主要特征（视网膜营养不良、多指畸形和肥胖）和 2 个次要特征（言语延迟和牙列异常），患者被诊断为 Bardet-Biedl 综合征。 汗等人（2016） 指出，该患者表现出视杆细胞营养不良，而不是更常见的与 BBS 相关的视杆细胞营养不良。

▼ 分子遗传学

Heon 等人在一名患有 BBS 的 17 岁女孩中，已知的 BBS 相关基因突变呈阴性（2016） 进行了全基因组测序，并鉴定了 C8ORF37 基因（K102X; 614477.0007） 中无义突变的纯合性，该突变与家族中的疾病完全分离。 对另外 53 名不相关的 BBS 患者的 C8ORF37 进行直接测序，没有检测到任何更多的致病突变。 Heon 等人注意到，一些患有明显非综合征性 C8ORF37 相关视网膜疾病（见 614500）的患者也表现出多指畸形（2016） 质疑这一发现是否真正是孤立的，因为 BBS 的迹象可能很轻微，如果功能不重要，就会被忽视。

Khan 等人在一名患有 BBS 的 6 岁沙特阿拉伯男孩中，BBS1（209901） 和 BBS10（610148） 基因中 2 个已知热点突变呈阴性（2016） 对 BBS 相关基因进行了下一代靶向测序，但没有发现任何假定的致病突变。 然而，对其他纤毛病基因的扩展分析显示，该患者的 C8ORF37 基因（R177W；614477.0003）错义突变是纯合的，而他未受影响的父母是杂合的。 汗等人（2016） 指出，之前曾在孤立性视杆细胞营养不良（CORD16; 614500） 患者中报道过 R177W 变异。