泛素结合酶 E2C; UBE2C

  • 泛素结合酶 UBCH10; UBCH10

HGNC 批准的基因符号:UBE2C

细胞遗传学位置:20q13.12 基因组坐标(GRCh38):20:45,812,643-45,816,951(来自 NCBI)

▼ 正文

有丝分裂细胞周期蛋白 A(参见 604036)和 B(参见 123836)在接近有丝分裂末期的受调节破坏对于其伴侣激酶 CDC2(116940) 失活以及从有丝分裂退出到下一个细胞周期的 G1 至关重要。 这种失活需要泛素途径的酶介导的蛋白水解,例如 E1(例如,UBE1C;603172)、E2(例如,UBE2I;601661)和 E3(例如,UBE3A;601623)。

▼ 克隆与表达

Townsley 等人通过使用基于蛤细胞周期蛋白选择性 E2C 的简并引物通过 PCR 筛选 HeLa 细胞 cDNA 文库(1997) 获得了编码人类 E2C 的 cDNA,作者将其命名为 UBCH10。 序列分析预测,这个由 179 个氨基酸组成的蛋白与青蛙 UBCx 和蛤 E2C 分别有 80% 和 61% 的同一性,它包含一个保守的 30 个氨基酸 N 端延伸,使其与其他 E2 UBC 区分开来。 功能分析表明,UBCH10 在体外泛素化试验中可以替代 clam E2C。 cys114-to-ser UBCH10 突变体在该测定中充当显性失活抑制剂,并阻止有丝分裂细胞周期蛋白 A 和 B 的破坏以及青蛙胚胎和哺乳动物细胞中后期的开始。

▼ 基因功能

Rape 和 Kirschner(2004) 表明,在 G1 期间,后期促进复合物(APC;参见 608473)自主切换到允许细胞周期蛋白 A(参见 604036)积累的状态。 这一转变的关键是泛素结合酶(E2) UbcH10 的 APC(Cdh1)(603619) 依赖性自动泛素化和蛋白酶体降解。 由于 APC 底物抑制 UbcH10 的自身泛素化,但不抑制其 E2 功能,因此只要 G1 底物存在,APC 活性就会维持。 因此,通过 UbcH10 降解和细胞周期蛋白 A 稳定,APC 自主下调其活性。 Rape 和 Kirschner(2004) 得出结论,这表明后生动物细胞周期的核心可以被描述为一个自我延续但高度调节的振荡器,由交替的细胞周期蛋白依赖性激酶(参见 116940)和 APC 活性组成。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 UBCH10 基因定位到 20 号染色体(sts-T86744)。