磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸磷酸酶; LHPP

HGNC 批准的基因符号：LHPP

细胞遗传学位置：10q26.13 基因组坐标（GRCh38）：10:124,461,822-124,614,140（来自 NCBI）

文本

▼ 说明

LHPP 预计将充当蛋白磷酸酶，裂解磷酸赖氨酸和/或磷酸组氨酸键（Yokoi 等人，2003 年；Hindupur 等人，2018 年）。

▼ 克隆与表达

Yokoi 等人使用牛 Lhpp 筛选人类 EST 数据库，然后进行 PCR 和筛选 HeLa 细胞 cDNA 文库（2003） 克隆人类 LHPP。 推导的 270 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 29.2 kD。 它有一个可能的 N 末端亮氨酸拉链，后跟 2 个可能的磷酸酶活性位点基序。 对 12 个成人组织进行 Northern 印迹分析，检测到 1.8 kb LHPP 转录物在肝脏和肾脏中高表达，在脑中中等表达，在其他组织中表达较弱。 胎儿组织中肝脏和肾脏中 LHPP 表达较高，而脑和肺中表达较低。 重组 LHPP 在 SDS-PAGE 凝胶上迁移，表观分子量约为 80 kD，表明它作为二聚体发挥作用。

Neff 等人使用识别 3-prime 外显子的探针进行 Northern blot 分析（2009） 鉴定了大约 1.7 kb 的全长 LHPP 转录本，该转录本在所检查的所有 10 个人体组织中都有不同的表达。 1.1-kb 转录物在大脑中表达最高，其次是骨骼肌和脾脏，在其他组织中没有表达。 RT-PCR 检测到 10 种可能的 LHPP 剪接变体，这些变体在成人和胎儿组织中表达不同。 一些剪接变体被预测编码截短的蛋白质，并且1个被预测缺乏蛋白质编码潜力。

▼ 基因功能

Yokoi 等人使用体外测定（2003）表明，重组全长人LHPP在最适pH为7.0的亚胺二磷酸盐中水解氮-磷键，在最适pH为5.5的无机焦磷酸盐中水解氧-磷键。 LHPP 水解氮磷键比水解氧磷键更有效。 横井等人（2003） 得出结论，LHPP 与牛 Lhpp 一样，可能充当水解磷酸赖氨酸和/或磷酸组氨酸的蛋白磷酸酶。

兴都普尔等人（2018） 证明 LHPP 确实是一种蛋白质组氨酸磷酸酶。 与这些观察结果一致，小鼠肝脏肿瘤中整体组氨酸磷酸化显着上调。 在肝细胞癌小鼠模型中，LHPP 的持续肝脏表达可减轻肿瘤负荷并防止肝功能丧失。 最后，在肝细胞癌患者中，LHPP 的低表达与肿瘤严重程度增加和总生存率降低相关。 因此，LHPP 是一种蛋白质组氨酸磷酸酶和肿瘤抑制因子，表明组氨酸磷酸化失调具有致癌性。

▼ 基因结构

横井等人（2003）确定LHPP基因含有7个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Yokoi 等人（2003） 将 LHPP 基因定位到染色体 10q26.13。