基底节钙化，特发性，5; IBGC5

特发性基底神经节钙化-5（IBGC5） 是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是进行性神经系统症状，与主要影响基底神经节的脑钙化相关。 钙化也可能发生在丘脑、小脑或白质中。 受影响的个体有运动症状，如运动障碍或帕金森病、头痛、认知障碍和精神表现，包括冷漠和抑郁。 有些患者没有症状。 症状出现的年龄范围从儿童晚期到成年； 该疾病是进行性的（Keller 等人的总结，2013）。

有关 IBGC 的详细表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 IBGC1（213600）。

▼ 临床特征

科斯蒂克等人（2011） 报道了一个 4 代塞尔维亚家庭，其中 6 人通过 CT 扫描确定有对称性脑钙化。 两名患有脑钙化的人没有症状。 另外 4 人在 22 岁至 55.4 岁之间出现神经系统症状。 主要临床表现包括帕金森症、严重步态障碍（冻结步态）、运动障碍和精神表现。 脑灌注单光子发射CT显示额叶皮层和基底神经节主要存在灌注不足。

凯勒等人（2013） 报告了 6 个患有 IBGC 的无关家庭，其中包括 Kostic 等人描述的塞尔维亚家庭（2011）。 症状出现的平均年龄为 23.9 岁（范围为 10 至 55 岁），但至少 5 名钙化患者无症状，其中年龄最大的为 57 岁。 12 名患者出现运动症状，其中 8 名患者出现肌张力障碍/运动障碍，3 名患者出现帕金森症，3 名患者出现舞蹈病，9 名患者出现认知障碍或精神疾病，例如精神病、冷漠和抑郁。 最常见的症状是偏头痛或头痛，有 13 名患者出现。 所有 31 名突变携带者的脑成像均显示基底神经节钙化。 一些患者的其他大脑区域也有钙化，包括丘脑、小脑、大脑和皮质下白质。

▼ 遗传

Keller 等人报道的 IBGC5 在家庭中的遗传模式（2013） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

凯勒等人（2013） 在 13 个特发性基底神经节钙化 5 家族中的 6 个家族（18.8%） 中鉴定出 PDGFB 基因中的 6 个不同的杂合假定功能丧失突变（例如，参见 190040.0003-190040.0007）。 最初的突变是通过基因组或外显子组测序发现的。

▼ 动物模型

凯勒等人（2013） 发现 4 个月大的 Pdgfb 等位基因纯合子小鼠的中脑和丘脑中出现了钙化结节簇。 一岁时，突变小鼠出现更广泛的钙化，涉及基底前脑、中脑和脑桥。 病斑呈点状，由磷酸钙组成。 在 Pdgfb 缺失小鼠中转基因重新表达 2 个野生型内皮 Pdgfb 拷贝可阻止脑钙化的发生，而重新表达 1 个拯救等位基因拷贝则不能阻止钙化。 研究结果表明，是内皮 Pdgfb 而不是神经元 Pdgfb 驱动了病理。 凯勒等人（2013）推测脑钙化可能是由周细胞和血脑屏障缺陷引起的。