TIP41 样蛋白质; TIPRL

  • TIP41,酿酒酵母,同系物; 提示41
  • 蛋白磷酸酶 2A 相互作用蛋白; 提示

HGNC 批准的基因符号:TIPRL

细胞遗传学位置:1q24.2 基因组坐标(GRCh38):1:168,178,961-168,202,108(来自 NCBI)

文本

▼ 说明

TIPRL 是蛋白磷酸酶-2A(PP2A)(参见 PPP2CA;176915)、PP4(参见 PPP4C;602035)和 PP6(参见 PPP6C;612725)的抑制调节剂(McConnell 等,2007)。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析,Jacinto 等人(2001) 将人类 TIPRL 鉴定为酵母 Tip41 的同源物。 TIPRL 与酵母蛋白有 35% 的氨基酸同一性。

麦康奈尔等人(2007) 从 T 细胞淋巴瘤 cDNA 文库中克隆了人类 TIPRL,他们将其称为 TIP。 预测的蛋白质含有272个氨基酸。 他们还克隆了一种 TIP 剪接变体,该变体编码 C 端截短蛋白(TIP isoform-2),该蛋白与 TIP 共享前 172 个氨基酸,但以 6 个独特氨基酸结尾。 免疫印迹分析显示 33-kD TIP 蛋白的普遍表达。

▼ 基因功能

McConnell 等人使用免疫沉淀分析(2007) 发现,与酵母 Tip41 不同,在雷帕霉素存在的情况下,人类 TIP 不会与酵母 Tap42 的人类同源物 α-4(IGBP1; 300139) 相互作用。 相反,TIP 以不依赖雷帕霉素的方式与 PP2A、PP4 和 PP6 的催化亚基相互作用。 TIP isoform-2 不与 PP2A 相互作用,表明 TIP 的 C 末端对于 PP2A 结合很重要。 PP2A 与 TIP(而非 TIP 同工型 2)一起孵育,会导致 PP2A 磷酸酶活性的剂量依赖性抑制。 TIP 被小干扰 RNA 耗尽的细胞表现出 ATM(607585)/ATR(601215) 激酶 32-kD 底物的磷酸化降低。 麦康奈尔等人(2007) 得出结论,TIP 是 PP2A 的抑制性调节因子,TIP/PP2A 复合物在控制 DNA 复制和修复的 ATM/ATR 信号通路中发挥作用。

▼ 基因结构

麦康奈尔等人(2007)确定TIPRL基因含有7个外显子。 外显子 1 至 4、6 和 7 编码 TIP,外显子 1 至 5 编码 TIP isoform-2。

▼ 测绘

通过基因组序列分析,McConnell 等人(2007) 将 TIPRL 基因定位到染色体 1q23.2。