IROQUOIS 同源框蛋白 3; IRX3

• IRXB1

HGNC 批准的基因符号：IRX3

细胞遗传学位置：16q12.2 基因组坐标（GRCh38）：16:54,283,303-54,286,786（来自 NCBI）

文本

▼ 说明

IRX3 是易洛魁同源基因基因家族的成员（参见 IRX1；606197），在神经发育的早期阶段发挥作用（Bellefroid 等，1998）。 该家族的成员似乎在脊椎动物胚胎的模式形成过程中发挥多种作用（Lewis 等，1999）。

▼ 克隆与表达

贝尔弗洛伊德等人（1998） 克隆了 Xiro3，它是 IRX3 的非洲爪蟾同源物，并鉴定了人和小鼠 IRX3 序列。 推导的 Xiro3 蛋白与小鼠 Irx3 具有 81% 的同一性，并且与 Lewis 等人鉴定的部分人 IRX3 序列具有相似性（1999）。 推导的小鼠和非洲爪蟾蛋白均含有具有 3 引物酸性区域的同源结构域、2 个潜在的 MAPK 磷酸化位点和一个保守的 C 末端区域。 对小鼠胚胎进行原位杂交，检测到从原肠胚形成结束时即胚胎（E） 第 7.5 天开始的 Irx3 表达。 到 E8.0，表达对增厚的神经外胚层具有特异性，并且在胚胎发生期间通过 E9.5 神经管闭合继续对神经祖细胞具有特异性。

刘易斯等人（1999） 克隆了对应于人类易洛魁同源基因基因（IRX5; 606195） 的全长 cDNA，以及源自 4 个其他 IRX 基因的转录物片段，包括 IRX3（他们称之为 IRX1）。 他们确定人类 IRX 同源结构域与果蝇易洛魁复杂蛋白 caupolican、araucan 和mirror 的同源结构域大约有 90% 相同，并且彼此之间大约有 93% 相同。 每个 IRX 蛋白都包含一个六肽样基序。

▼ 测绘

Gross（2015） 根据 IRX3 序列（GenBank AY335942） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 IRX3 基因对应到染色体 16q12.2。

▼ 基因功能

贝尔弗洛伊德等人（1998） 表明，非洲爪蟾胚胎中 Xiro3 的过度表达会诱导异位神经组织，抑制原代神经元的分化，并增加原神经基因 Xash3（ASCL2; 601886） 表达的空间分布。 此外，Xiro3 在爪蟾动物帽中的过度表达激活了早期神经基因表达。 贝尔弗洛伊德等人（1998） 确定 Xiro3 表达是由 noggin（NOG; 602991） 和 bFGF（FGF2; 134920） 诱导的。

在一项与肥胖相关的 FTO 基因变异（610966） 的研究中，Claussnitzer 等人（2015） 发现 rs1421085 T-C 改变（610966.0003） 破坏了调节基因 ARID5B（608538） 的保守基序，导致有效的前脂肪细胞增强子去抑制，并在早期脂肪细胞分化过程中 IRX3 和 IRX5（606195） 表达加倍。 这导致细胞自主发育从能量耗散的米色（brite）脂肪细胞转变为能量储存的白色脂肪细胞，线粒体生热作用减少 5 倍，脂质储存增加。 抑制小鼠脂肪组织中的 Irx3 可减轻体重并增加能量消耗，而不会改变体力活动或食欲。 克劳斯尼策等人（2015） 得出结论，FTO SNP rs1421085 代表破坏涉及 ARID5B、IRX3 和 IRX5 的脂肪细胞生热途径的因果变异，为 FTO 与肥胖之间的遗传关联提供了机制基础（BMIQ14; 612460）。