肌营养不良-肌营养不良病（肢带），C 型, 4; MDDGC4

肌营养不良症，肢带，常染色体隐性遗传 13；LGMDR13
肌营养不良症，肢带，2M 型；LGMD2M

▼ 正文

该条目使用了数字符号（#），因为这种形式的肢带型肌营养不良症-肌营养不良症（C4 型；MDDGC4），也称为 LGMDR13 和 LGMD2M，是由染色体 9q31 上编码 fukutin（FKTN；607440）的基因纯合或复合杂合突变引起的。

FKTN 基因突变还可导致严重的肌营养不良-肌营养不良聚糖病，伴有脑和眼异常（A4 型；MDDGA4；253800），以及一种不伴有智力发育受损的先天性肌营养不良-肌营养不良聚糖病（B4 型；MDDGB4；613152）。

有关 C 型肌营养不良-肌营养不良症遗传异质性的讨论，请参阅 MDDGC1（609308）。

▼ 描述

MDDGC4 是一种常染色体隐性遗传性肌营养不良症，在婴儿期或幼儿期发病。认知和大脑结构通常是正常的（Godfrey et al., 2006）。它是由 α-肌营养不良聚糖（DAG1; 128239）糖基化缺陷引起的一组类似疾病的一部分，统称为“营养不良聚糖病”（Mercuri et al., 2009）。

▼ 临床特征

戈弗雷等人（2006）报道了来自 2 个不相关家庭的 3 名儿童患有常染色体隐性肢带型肌营养不良症。所有患者均在 4 至 10 个月的婴儿期出现肌张力减退和肌无力。两名患者在发热病毒性疾病后出现严重急性运动恶化；第三名患者已经出现运动症状，但在 3 岁时发烧后病情恶化。患者主要表现为近端肌无力，伴有运动发育迟缓、耐力下降、经常跌倒、近端肌无力、下肢肌肉肥大、血清肌酸激酶升高。3名患者最终均实现孤立下床行走。骨骼肌活检显示几乎不存在α-肌营养不良聚糖的糖基化和伴有轻度巨噬细胞浸润的营养不良特征。

戈弗雷等人（2007）在 92 名患有肌营养不良症并有肌营养不良症证据的先证者中，确定了 5 名患有 FKTN 相关肢带肌营养不良症的患者，其中包括 2 对同胞。发病年龄4个月至4，认知能力正常。运动成绩各不相同：3 人实现行走，2 人实现跑步。两名患者出现挛缩，大多数患者出现肌肉肥大。脑MRI基本正常，但1例患者有轻度脑积水。Godfrey 等人报告了其中一些患者（2006）。

帕克特等人（2009）报道了 2 位具有日本和白人血统的兄弟患有肢带型肌营养不良症。弟弟在婴儿期发育不良，21个月时肌肉无力。体格检查显示漏斗胸、改良高尔斯手法和深部腱反射减弱。没有小腿肥大或心脏受累的证据，认知和运动发育正常。尽管小腿肥大在第二年就很明显，但患者在 5 岁时的体格检查却没有变化。哥哥在 4 岁时被转诊。他的运动发育正常，有轻微的肌肉异常，包括轻度肌张力减退、肌力下降、小腿肥大、部分高尔斯动作和深部腱反射减弱。后来他出现了腰椎前凸、漏斗胸、和蹒跚的步态。两名患者的血清肌酸激酶均升高。两人在 4 岁和 6 岁时仍能行走。1例患者骨骼肌活检显示轻度营养不良改变，有少量坏死和再生肌纤维和低糖基化α-肌营养不良聚糖。

Vuillaumier-Barrot 等人（2009）报道了一名由土耳其近亲父母所生的女孩，患有中度严重的肌营养不良症。她的运动发育迟缓、马蹄内翻、血清肌酸激酶升高、全身近端肌肉无力和小腿弥漫性肌肉萎缩。这种疾病是进行性的，她在 11 岁时就失去了行走能力，并出现挛缩。智力和脑部核磁共振检查均正常。肌肉活检显示营养不良变化和糖基化α-肌营养不良聚糖减少。遗传分析显示 FKTN 基因（607440.0009）中存在纯合 R307Q 突变。作者还报道了一名患有 FKTN 相关肌营养不良症的无亲属关系的法国男孩，他在 15 个月大时开始行走，并且血清肌酸激酶升高。7岁时，他小腿肥大，步态正常，并抱怨在努力后出现阵发性肌痛。他能够毫无困难地跑步、游泳和骑自行车。两名患者的脑部 MRI 和智力均正常，也没有心脏受累的迹象。

▼ 分子遗传学

Godfrey 等人在 3 名肢带型肌营养不良症患者中进行了研究（2006）鉴定了 FKTN 基因中 2 个突变的复合杂合性（607440.0005; 607440.0008; 607440.0009）。作者指出，该表型比等位基因疾病福山先天性肌营养不良症（FCMD; 253800）中观察到的表型严重得多。

Puckett 等人在患有肢带型肌营养不良症的 2 位日本人和白人血统的兄弟中（2009）鉴定了 FKTN 基因中 2 个突变的复合杂合性（A114T，607440.0014 和 F176S，607440.0015）。其中一种突变（A114T）已在 2 名患有肢带型肌营养不良症的同胞中报道过（Godfrey 等，2007）。

麦库里等人（2009）在 81 名患有与 α-肌营养不良糖基化缺陷相关的先天性肌营养不良症的意大利患者中，有 1 名患者发现了 FKTN 基因 2 个突变（R307Q；607440.0009 和 42delG；607440.0019）的复合杂合性。患者没有智力障碍，也没有大脑结构异常。

▼ 命名法

Godfrey 等人（2006）最初将这种疾病称为 LGMD2L。然而，由于染色体 11p13-p12 上的 LGMD 基因座已被指定为 LGMD2L（参见 Jarry 等人，2007；611307），因 FKTN 基因突变而导致的 LGMD 被称为“LGMD2M”。该疾病现在被命名为 MDDGC4。