DNA 结合抑制剂 4; ID4

IDB4

HGNC 批准的基因符号：ID4

细胞遗传学定位：6p22.3 基因组坐标（GRCh38）：6:19,837,369-19,842,196（来自 NCBI）

文本

▼ 说明

含有基本螺旋-环-螺旋（bHLH）基序的转录因子调节许多哺乳动物和昆虫系统中组织特异性基因的表达。 bHLH 蛋白的 DNA 结合活性取决于同二聚体和/或异二聚体的形成。 由 Id 相关基因编码的显性失活 HLH 蛋白（例如 ID4）也包含 HLH 二聚化结构域，但缺乏 DNA 结合基本结构域。 因此，Id 蛋白通过与 bHLH 蛋白异二聚化来抑制与 DNA 的结合和转录反式激活（Pagliuca 等人，1995）。

▼ 克隆与表达

帕柳卡等人（1995） 报道了一种新的人类 HLH 基因 ID4 的 cDNA 序列，该基因缺乏基本结构域。 ID4 在成体器官中以 4 个 mRNA 分子的形式差异表达，这可能是差异剪接和/或替代聚腺苷酸化位点的结果。

▼ 基因功能

Pagliuca 等人的转染实验（1995）表明ID4蛋白的强制表达抑制MyoD（MYOD1; 159970）对肌肉肌酸激酶（CKM; 123310） E框增强子的反式激活。

于等人（2005） 在白血病转化后的 T 淋巴细胞白血病小鼠模型中发现了异常的 Id4 甲基化，但在良性白血病前期没有发现异常的 Id4 甲基化。 在大多数检测的人类白血病中，ID4 因启动子甲基化而被沉默，但在正常骨髓、正常淋巴细胞或其他肿瘤类型中则不然。 将小鼠 Id4 转染到小鼠淋巴肿瘤中可抑制体外细胞生长和 SCID 小鼠体内细胞生长。 于等人（2005） 得出结论认为 ID4 是一种假定的肿瘤抑制因子。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交（FISH），Pagliuca 等人（1995） 将 ID4 基因对应到 6p22-p21.3。 通过同样的方法，Rigolet 等人（1998）将该基因对应到6p23-p22.3。