促甲状腺胚胎因子; TEF

HGNC 批准的基因符号：TEF

细胞遗传学位置：22q13.2 基因组坐标（GRCh38）：22:41,367,454-41,399,325（来自 NCBI）

▼ 正文

哺乳动物垂体前叶提供了一个极好的模型系统，用于研究器官内细胞类型特异性基因表达的启动和调节。 该腺体源自体细胞外胚层的内折叠，称为 Rathke 囊，它产生 5 种表型不同的细胞类型，通过各自表达的营养激素进行区分。 分别表达促甲状腺激素（TSHB；188540）和阿片黑皮质素原（POMC；176830）的促甲状腺细胞和促肾上腺皮质细胞是首先出现的表型不同的细胞类型。 德罗莱特等人（1991） 报道了促甲状腺激素胚胎因子（TEF） 的鉴定和特征，TEF 是一种在发育中的垂体前叶中表达的转录因子。 TEF 被证明是碱性区/亮氨酸拉链（bZIP） 转录因子 PAR（富含脯氨酸和酸性氨基酸）亚家族的成员。 大鼠垂体前叶的基因表达模式在时间和空间上与 TSHB 基因表达的起始相对应。 此外，Drolet 等人（1991） 发现 TEF 可以结合并反式激活 TSHB 启动子。 与胚胎发生过程中这种受限的表达模式相反，TEF 转录物出现在成熟生物体的多个组织中。 TEF 与 PAR bZIP 家族的另一个成员白蛋白 D 框结合蛋白（DBP; 124097） 有同源性。 TEF 和 DBP 转录物在垂体细胞系中共表达，并且这两种蛋白质很容易形成异二聚体。 哈提卜等人（1994） 发现 DBP 和 TEF mRNA 在所有检查的组织和细胞系中都有表达，包括脑、肺、肝、脾和肾。

使用种间回交，Lossie 等人。 Khatib等人（1993）发现小鼠Tef基因位于小鼠15号染色体上。通过荧光原位杂交，Khatib等人（1994） 证明人类 TEF 基因位于 22q13。 这一分配通过体细胞杂交中人类染色体分离的研究得到证实。

加琼等人（2004） 指出，3 个 PAR bZIP 转录因子 TEF、DBP 和 HLF（142385） 的表达在视交叉上核（哺乳动物的主要昼夜节律起搏器）中显示出高振幅昼夜节律表达。 然而，它们在大多数大脑区域中以几乎不变的水平表达，其中时钟基因表达仅以低幅度循环。 小鼠组织的 RT-PCR 表明，所有 3 种转录因子在肝脏中的表达昼夜节律周期幅度均高于在脑中。 PAR bZIP 转录因子调控的基因表现出相似的昼夜节律表达周期，但在小鼠肝脏中表达幅度更高。 转录组分析显示，吡哆醛激酶（PDXK；179020） 是参与氨基酸和神经递质代谢的多种酶的辅酶，是肝脏和大脑中 PAR bZIP 蛋白的靶基因。

▼ 动物模型

加琼等人（2004） 发现 Hlf 和 Tef 突变等位基因纯合的小鼠形态正常且具有生育能力。 缺乏任何 2 或 3 个 PAR bZIP 转录因子的动物在解剖学上是正常的并且具有生育能力，但那些缺乏所有 3 个的动物寿命会大大缩短。 在出生后的第一个月内，纯合三基因敲除小鼠出现自发性癫痫，其特征是肌阵挛、强直阵挛和可能的失神发作，此外还有听源性癫痫发作易感性。 PAR bZIP 缺陷小鼠的大脑中 5-磷酸吡哆醛、血清素和多巴胺水平降低。 加琼等人（2004）得出的结论是，某些时钟控制基因的表达可能必须保持在大脑中的狭窄范围内，并且在大多数大脑区域中仅经历低幅度的表达周期。