赖氨酸乙酰转移酶2B; KAT2B
CREBBP 相关因素;CAF
p300/CBP 相关因子;PCAF
P/CAF
HGNC 批准的基因符号:KAT2B
细胞遗传学定位:3p24.3 基因组坐标(GRCh38):3:20,040,406-20,154,403(来自 NCBI)
正文
▼ 克隆与表达
CBP(600140) 和 p300(602700) 是大型核蛋白,可与细胞生长和/或分化中涉及的许多序列特异性因子结合,包括 c-jun(参见 165160)和腺病毒癌蛋白 E1A。基于其与酵母 GCN5 的同源性,酵母 GCN5 与酵母 GCN4(c-Jun 的对应物)相互作用,Yang 等人(1996) 鉴定出一种与 p300/CBP 相关的蛋白质,命名为 P/CAF。P/CAF 编码了 Yang 等人预测的 832 个氨基酸的蛋白质(1996)通过RNA印迹显示其在所有组织中表达,其中在心脏和骨骼肌中表达最强。杨等人(1996) 表明 P/CAF 具有与 CBP 和 p300 的体外和体内结合活性。P/CAF 与 E1A 竞争 p300/CBP 中的结合位点。杨等人(1996)发现P/CAF具有核心组蛋白和核小体核心颗粒的组蛋白乙酰转移酶活性,
▼ 基因功能
钟等人(1998) 报道说,NF-kappa-B 的转录活性在其 p65 亚基(164014) 在丝氨酸 276 上被蛋白激酶 A(PKA) 磷酸化后受到刺激。转录共激活因子 CBP/p300 通过 2 个位点与 NF-kappa-B p65 结合,一个 N 端结构域与未磷酸化 p65 的 C 端区域相互作用,另一个结构域仅与丝氨酸 276 上磷酸化的 p65 相互作用。PKA 磷酸化既削弱了 p65 N 端和 C 端区域之间的相互作用,又创建了一个与 CBP/p300 相互作用的额外位点。因此,PKA 通过调节 NF-kappa-B 与 CBP/p300 的相互作用来调节 NF-kappa-B 的转录活性。
萨托雷利等人(1999) 表明 MYOD(159970) 直接被 PCAF 在进化上保守的赖氨酸(位置 99、102 和 104)处乙酰化。乙酰化 MYOD 显示出对其 DNA 靶标的亲和力增加。用不可乙酰化精氨酸保守取代乙酰化赖氨酸会损害 MYOD 刺激转录和诱导转化的能力,表明 MYOD 乙酰化在功能上至关重要。
为了阐明组装多蛋白激活复合物的分子基础,Demarest 等人(2002) 对 CBP 与甲状腺激素和类视黄醇受体激活剂的相互作用域进行了结构和热力学分析(TRAM1; 601937)。德马雷斯特等人(2002) 证明,尽管分离的结构域本质上是无序的,但它们以高亲和力结合形成协同折叠的螺旋异二聚体。作者得出的结论是,他们的研究揭示了一种独特的机制,他们将其称为“协同折叠”,p160 共激活剂通过该机制招募 CBP,从而将激素信号传递到转录机制。
奥村等人(2006) 表明 PCAF 与 PTEN(601728) 在物理和功能上相互作用。PCAF 在磷酸肌醇磷酸特异性所必需的催化裂隙内乙酰化 lys125 和 lys128 上的 PTEN,并且这种乙酰化取决于生长因子的存在。使用短发夹 RNA 减少人胚胎肾细胞中的内源性 PCAF,导致响应生长因子的 PTEN 乙酰化丧失,并恢复 PTEN 介导的 PI3K 信号传导下调和 G1 细胞周期停滞的诱导。乙酰化抗性 PTEN 突变体保留了调节 PI3K 并在 PCAF 过表达后诱导细胞周期停滞的能力。
特里布莱特等人(2007) 表明,HIV-1 对多顺反子 miRNA 簇 miR17-92(参见 609416)的抑制(病毒有效复制所需)依赖于组蛋白乙酰转移酶 Tat 辅因子 PCAF。作者得出的结论是,他们的结果强调了 miRNA 沉默途径在 HIV-1 复制和潜伏期中的参与。
泽纳基等人(2008) 发现在用去铁敏(DSFX)(一种模拟缺氧的化合物)处理的人骨肉瘤细胞系中,PCAF 作为 HIF1A(603348) 的辅助因子发挥作用。PCAF 和 HIF1A 在 DSFX 处理的细胞中相互作用,导致 HIF1A 发生 PCAF 依赖性乙酰化。PCAF 被招募到 HIF1A 靶标子集的缺氧反应元件中,包括促凋亡基因 BID(601997) 和血管生成基因 VEGF(192240)。DSFX 处理的细胞还表现出 HIF1A 依赖性细胞凋亡。DSFX 治疗还减少了肿瘤抑制因子 p53(TP53; 191170) 的 PCAF 依赖性乙酰化,从而引导 p53 诱导细胞周期调节因子 p21(CDKN1A; 116899) 并远离促凋亡 p53 靶标。泽纳基等人。
Wang 等人使用质谱法鉴定 HeLa 细胞中 SPT3(SUPT3H; 602947)-TAF9(600822)-GCN5(KAT2A; 602301)/PCAF 乙酰化酶(STAGA) 和 ADA2A(TADA2A; 602276) 含有(ATAC) 组蛋白乙酰转移酶复合物的亚基(2008) 表明这两种复合物都可以掺入 GCN5 或 PCAF 作为乙酰转移酶。两种复合物共享共同的亚基 ADA3(TADA3; 602945) 和 STAF36(CCDC101; 613374),但不同之处在于包含多个亚基,包括 STAGA 和 ADA2A 中的 ADA2B(TADA2B; 608790) 以及 ATAC 中的支架蛋白 YEATS2(613373)。人 ATAC 和 STAGA 特异性乙酰化核小体组蛋白 H3(参见 602812),并且 ATAC 以剂量依赖性方式抑制报告基因的转录。王等人。
▼ 测绘
Hartz(2009) 根据 KAT2B 序列(GenBank U57317) 与基因组序列(GRCh37) 的比对,将 KAT2B 基因对应到染色体 3p24.3。
通过种间回交面板的连锁分析,Xu 等人(1998) 将小鼠 Pcaf 基因定位到 17 号染色体的着丝粒区域。