交感蛋白，近端，1A; SYM1A

• SYM1
• 库欣交感神经系统
• 近端指间关节遗传性缺失

近端交指症-1A（SYM1A） 是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是近端指间关节强直、腕骨和跗骨融合，并且在某些情况下会出现传导性耳聋（Strasburger 等，1965）。

近端交感神经的遗传异质性

另一种形式的近端交感神经（SYM1B; 615298） 是由 GDF5 基因（601146） 突变引起的。

▼ 临床特征

Cushing（1916）描述了一个美国大家庭，其中许多成员患有近端指间关节强直，并将这种疾病称为并指症。 腕骨和跗骨的融合也是一个特征（参见 186400、186750）。

在 Vesell（1960） 报道的家庭中，母女俩也患有传导性耳聋。 母亲显然有一个新的突变。

斯特拉斯堡等人（1965）对库欣（1916）报告的家庭进行了跟踪。 早期发作的传导性耳聋在这个大家族的受影响成员中经常发生，表明这是同一基因的影响。 克莱默斯等人（1985） 再次强调了耳聋的关联，正如 Gorlin 等人所指出的（1970）、Spoendlin（1974）、Baschek（1978） 等。 克莱默斯等人（1985）还发表了第一份关于镫骨组织学的报告。

维尔德万克等人（1967） 在 1 个家庭的多名受影响者的脚部观察到 2 个副骨。

手术创建指间关节的尝试并未成功（Smith 和 Lipke，1979）。

目前尚不清楚卡斯纳等人报道的家庭是否（1976） 患有库欣交响症或一种明显的疾病。 近端指骨关节的变化是典型的，但一名成员也出现掌指骨骨联结。 据报道，其他人患有桡骨头脱位和桡肱骨融合。 近端联合指骨发育不良伴有萎缩性发育不良（222600）。 C 型短指畸形（BDC；113100）的多种指关节异常也出现交趾畸形。

Spoendlin（1974） 描述了一个家族，其中几代成员以显性的、可能是常染色体的谱系模式显示跗骨和腕骨的融合。 几名受影响的女性家庭成员也因先天性镫骨强直而耳聋。 这个家庭有意大利血统。 女性的足部和手部畸形更为严重。 没有提到身材矮小。 参见跗骨-腕关节联合综合征（186570）。

Stephan（2006）报道了一名患有并指症的儿童，在矫正耳聋的手术中发现所有听骨关节完全固定，因此需要完全重建听骨链。

▼ 测绘

Cushing（1916） 报道了历史上的亲属，并由 Strasburger 等人跟进（1965），Polymeropoulos 等人（1995） 使用微卫星重复多态性 DNA 标记进行了全基因组连锁分析，以建立近端共指与 17q21-q22 上标记的连锁。

▼ 分子遗传学

龚等人（1999） 证明了 5 个不相关的家族中有 5 个显性 NOG 突变，孤立了近端交感神经，而在一名父母未受影响的患者中则出现了新生突变。 他们还在分离多发性骨性联结综合征的家族中发现了显性 NOG 突变（SYNS1；186500）； 因此，SYM1和SYNS1都是等位基因疾病，两者都以多关节融合为主要特征。

龚等人（1999） 发现 Cushing（1916） 研究的具有共指系的历史家族中存在突变，Gong 等人的家族 1（1999），是 Noggin（602991.0001） 中 tyr222 到 cys 的变化。

高桥等人（2001） 在日本患者中发现了 3 个新的突变：散发性共指症病例中的 cys184-to-tyr 突变（602991.0009）、家族性共指症病例中的 leu129-to-ter 突变（602991.0010） 以及多发性骨连接家族中的 1-bp 移码突变（602991.0011）综合症。

▼ 历史

近端指间关节强直被认为具有比几乎任何其他疾病都要追溯到更多世代的特点，已在生活于 15 世纪的第一任什鲁斯伯里伯爵身上发现（Drinkwater，1917）。 然而，在重新审查了证据后，埃尔金顿和亨茨曼（Elkington and Huntsman，1967）得出结论，伯爵可能没有共指体，并且该突变是该家族最近起源的。