CHIBBY 家族, 成员 1; CBY1

• β-连环蛋白拮抗剂 CBY1
• CHIBBY； CBY
• 22 号染色体开放解读码组 2； C22ORF2
• HS508I15A

HGNC 批准的基因符号：CBY1

细胞遗传学位置：22q13.1 基因组坐标（GRCh38）：22:38,656,637-38,673,849（来自 NCBI）

文本

▼ 说明

Chibby 直接与 β-连环蛋白（CTNNB1；116806） 的 C 端区域相互作用，并通过与 LEF1（153245） 竞争结合 β-连环蛋白来抑制 β-连环蛋白介导的转录激活。 Chibby 在日语中是“小”的意思，该基因因果蝇中的 RNAi 表型而得名。

保守的 15 kD 卷曲螺旋 CBY1 蛋白主要定位于母中心粒/基体。 CBY1 作为远端附属物/过渡纤维蛋白的环状特征定位于成熟纤毛的基部，并且在纤毛的形成和功能中具有关键作用（Li 等人总结，2016）。

▼ 克隆与表达

武丸等人（2003） 使用 β-连环蛋白的 C 末端作为诱饵，在酵母 2-杂交筛选中鉴定了 Chibby（CBY）。 从果蝇到人类，CBY 在进化上是保守的； 人 CBY 含有 126 个氨基酸，具有预测的核定位信号和卷曲螺旋结构域。 Northern 印迹分析检测到一种 1.2 kb RNA，该 RNA 在成年人的多个组织中以不同水平表达，其中在心脏、骨骼肌、肾脏和胎盘中表达最高。 CBY 蛋白主要以点状方式存在于细胞核中，如 COS-7 细胞和其他细胞系中内源蛋白的免疫染色所示。

▼ 基因功能

在哺乳动物培养细胞中，Takemaru 等人（2003） 证明 Chibby 通过与 LEF1 竞争结合 β-连环蛋白来抑制 β-连环蛋白介导的转录激活。 RNA 干扰对果蝇 Chibby 的抑制会导致节段极性缺陷，模仿“无翅”（见 164820）功能获得表型，以及无翅靶基因“engrailed”（见 131290）和“Ultrabithorax”的过度表达。 此外，上位性实验表明，Chibby 作用于 wingless 的下游和“犰狳”（β-连环蛋白的果蝇对应物）的上游。

Li 等人在人 HEK293 细胞的亲和层析中使用 CBY1 作为诱饵（2016） 发现 CBY1 与 14-3-3 蛋白的多种亚型（参见 YWHAH, 113508）、微管蛋白家族成员（参见 TUBB, 191130；DZIP1, 608671）和 FAM92A（617273） 相互作用。 FAM92A 和 FAM92B（617274） 主要由 BAR 结构域组成，可结合膜并诱导膜弯曲。 免疫沉淀分析检测到 FAM92A 和 FAM92B 与转染 HEK293T 细胞中 CBY1 的相互作用。 突变分析表明，CBY1 的 N 端区域和 C 端卷曲螺旋基序均与 FAM92A 和 FAM92B 的 BAR 结构域相互作用。 两种 FAM92 蛋白与 CBY1 共定位于人视网膜色素上皮细胞和多纤毛小鼠气管上皮细胞的初级纤毛基部。 敲低研究表明 FAM92 蛋白和 CBY1 至少部分地相互稳定。 FAM92A 与 CBY1 的共表达诱导大的球状膜的形成，而 FAM92B 与 CBY1 的共表达诱导膜管状结构的形成。 两种膜结构均含有 RAB8（参见 RAB8A，165040）。 李等人（2016） 提出，FAM92 蛋白与 CBY1 合作，在纤毛发生的早期阶段招募和融合远端附属物的内体囊泡。

▼ 测绘

Hartz（2016） 根据 CBY1 序列（GenBank AL050345） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 CBY1 基因对应到染色体 22q13.1。