短肋胸椎发育不良 20 多趾

短肋胸椎发育不良 20 伴多指畸形（SRTD20） 是由染色体 4q28 上的 INTU 基因（ 610621 ） 中的复合杂合突变引起的。已报告一名此类患者。

1 例患者报告了双基因遗传。

▼ 说明

胸廓短发育不良（SRTD） 伴或不伴多指畸形是指一组常染色体隐性遗传的纤毛骨骼疾病，其特征是胸廓狭窄、肋骨短、管状骨缩短和髋臼顶呈“三叉戟”外观。SRTD 包括 Ellis-van Creveld 综合征（EVC） 和以前称为 Jeune 综合征或窒息性胸廓营养不良（ATD）、短肋多指综合征（SRPS） 和 Mainzer-Saldino 综合征（MZSDS） 的疾病。多指畸形的存在是多种多样的，并且在各种形式的 SRTD 中存在表型重叠，其不同之处在于内脏畸形和干骺端外观。非骨骼受累可能包括唇裂/腭裂以及主要器官的异常，例如大脑、眼睛、心脏、肾脏、肝脏、胰腺、肠道和生殖器。Huber 和 Cormier-Daire，2012 年和Schmidts 等人，2013 年）。

与颅外胚层发育不良（森森布伦纳综合征；见 CED1, 218330）有表型重叠。

▼ 临床特征

鸟山等人（2016）研究了 2 名具有 SRPS 表型的患者，他们都在新生儿期死亡。第一个是妊娠 30 周出生的女婴（R09-459A），患有多种先天性异常，包括前后囟门大开、低位发育不良的小耳朵、小眼症、唇裂和腭裂、舌错构瘤、出生牙齿、食道憩室、短颈伴喉和气管发育不全、肺发育不全、房室管、法洛四联症、双阴道子宫双阴道畸形和肛门闭锁。射线照相分析显示多处骨骼异常，包括短的水平肋骨、具有光滑边缘的缩短的长骨以及轴前和轴后多指畸形。第二名患者是男婴（R04-176A），出生于孕 35 周，前囟门开放，严重的短头畸形，前额凸出，后发际线非常低，耳朵畸形低，眼距过大，鼻梁缺失，上唇没有朱红色，显着的小颌畸形，胸部和肺部收缩，肛门闭锁和小阴茎位置优越。射线照片显示与女婴相似的骨骼异常，男婴也表现出轴前和轴后多指畸形。作者指出，这 2 名患者之间最显着的相似之处是多指畸形的严重程度，并指出大多数 SRPS 患者每肢有 6 或 7 个手指，而两个婴儿都有 9 或 10 个。射线照片显示与女婴相似的骨骼异常，男婴也表现出轴前和轴后多指畸形。作者指出，这 2 名患者之间最显着的相似之处是多指畸形的严重程度，并指出大多数 SRPS 患者每肢有 6 或 7 个手指，而两个婴儿都有 9 或 10 个。射线照片显示与女婴相似的骨骼异常，男婴也表现出轴前和轴后多指畸形。作者指出，这 2 名患者之间最显着的相似之处是多指畸形的严重程度，并指出大多数 SRPS 患者每肢有 6 或 7 个手指，而两个婴儿都有 9 或 10 个。

▼ 分子遗传学

鸟山等人（2016 年）检查了被诊断患有 SRPS 的个体的外显子组，并确定了一名女婴（R09-459A），该女婴是 INTU 基因突变的复合杂合子：截断突变（E355X; 610621.0001 ） 和错义突变（E500A; 610621.0002 ）。此外，他们还鉴定出一名男婴（R04-176A），该男婴表现出明显的双基因遗传，其 INTU 基因（Q276X; 610621.0003 ） 的截断突变表现出双杂合性，遗传自他未受影响的父亲，以及 WDR35 基因的错义突变（W311L；613602.0013），遗传自他未受影响的母亲。