蛋白酶体抑制剂亚基 1

蛋白酶体是一种大约 700 kD 的蛋白酶，由 28 个亚基组成，这些亚基排列成 4 个七聚体环，彼此堆叠形成圆柱形颗粒。PSMF1 似乎作为一种抑制性蛋白酶体亚基发挥作用，可对抗 PA700（参见PSMC1，602706）和 PA28（参见 PSME1，600654）对蛋白酶体的激活（McCutchen-Maloney 等人，2000）。

▼ 克隆与表达

通过使用基于牛 Pi31 的引物筛选人 HepG2 肝母细胞瘤 cDNA 文库，McCutchen-Maloney 等人（2000）克隆了人类 PSMF1，他们称之为 PI31。推导出的 271 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 29.8 kD。它具有预测的卷曲螺旋 N 端结构域和富含脯氨酸的 C 端结构域。

▼ 基因功能

使用重组人类蛋白质，McCutchen-Maloney 等人（2000）证实 PI31 抑制 20S 蛋白酶体的蛋白水解活性。PI31 对测试的其他蛋白酶没有活性。动力学分析表明蛋白酶体可以与 2 个 PI31 分子相互作用。突变分析表明，PI31 的抑制功能位于其富含脯氨酸的 C 末端结构域内。PI31 至少部分抵消了 PA700 和 PA28 的蛋白酶体激活功能。

李等人（2014）发现人类 PI31 的多个区域孤立地与 20S 蛋白酶体结合。PI31 阻断了 20S 蛋白酶体和 PA700 亚复合物中 26S 蛋白酶体的 ATP 依赖性体外组装，但它对完整 26S 蛋白酶体的体外活性没有影响。过表达和敲低实验未能确定 PI31 在蛋白酶体介导的蛋白质降解中的抑制作用。

使用蛋白质组学分析，An 等人（2017）将 26S 蛋白酶体亚基 PSMD3（ 617676 ） 和 PSMF1 鉴定为 RAD6A（UBE2A; 312180 ） 在 DNA 损伤条件下的相互作用伙伴。进一步的分析表明，RAD6A 与 PSMD3 相互作用，通过促进 PSMF1 和核纤层蛋白 B 受体（LBR; 600024） 的降解来增强蛋白酶体活性和核转位。

▼ 测绘

Hartz（2018）基于 PSMF1 序列（GenBank D88378 ） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 PSMF1 基因对应到染色体 20p13。