肌肉萎缩症-糖链糖化障碍（先天性脑和眼异常），A 型，10

这种形式的先天性肌营养不良症 - 脑和眼部异常（A10 型；MDDGA10）是由 TMEM5 基因（RXYLT1；605862）中的纯合或复合杂合突变引起的，其中在染色体 12q14 上编码一种被认为具有糖基转移酶功能的跨膜蛋白。

▼ 说明

先天性肌营养不良症-伴有脑部和眼部异常的肌营养不良症（A 型）是一种常染色体隐性遗传病，具有特征性的脑部和眼部畸形、严重的智力迟钝、先天性肌营养不良症，通常在出生后头几年死亡。大脑显示鹅卵石无脑畸形，一种皮质畸形。表型包括替代临床名称 Walker-Warburg 综合征（WWS） 和肌-眼-脑病（MEB）。该疾病代表了由 α-dystroglycan（DAG1; 128239 ）糖基化缺陷引起的类似疾病表型谱中最严重的一端，统称为“dystroglycanopathies”（Vuillaumier-Barrot 等人总结，2012）。

有关 A 型肌营养不良 - 肌营养不良症的遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 MDDGA1（ 236670 ）。

▼ 临床特征

Vuillaumier-Barrot 等人（2012）报告了 5 个不相关的家庭，其中共有 9 个胎儿患有严重的鹅卵石无脑畸形。大多数人还患有枕神经管缺陷、面部裂隙、内脏畸形、视网膜发育不良和性腺发育不全。

杰等人（2013）报告了 2 个不相关的近亲家族的受累成员患有 A10 型肌营养不良症 - 肌营养不良症。家庭 43 中的一名新生儿男性大于胎龄，伴有大头畸形，并表现出枕部脑膨出、右侧小眼和双侧角膜不透明。他的肌肉明显低渗，他的肌酸激酶水平有时升高到 3,500 U/L。头颅超声显示脑积水和枕部脑膨出。眼科评估显示除角膜混浊外还有双侧白内障。EEG 显示假性 α 活动，如在无脑畸形患者中所见。6 周龄时需要进行脑室腹腔分流术。他在 22 个月大时去世。在 56 号家庭中，2 个姐妹，分别为 19 岁和 21 ，患有严重的智力障碍并伴有自闭症特征。小头围很明显。两者都几乎不能移动，并且步态很宽。肌酸激酶水平通常超过 4,000 U/L。姐姐的 MRI 显示脑干萎缩、脑室扩张、广泛的脑回波和明显的白质受累并伴有白质营养不良的外观。

▼ 遗传

Vuillaumier-Barrot 等人报道的家族中 MDDGA10 的遗传模式（2012）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Vuillaumier-Barrot 等人在 9 名患有严重鹅卵石无脑回畸形的胎儿中，符合 A 型肌营养不良症 - 肌营养不良症（2012）确定了 TMEM5 基因中纯合或复合杂合状态的 5 种不同突变（ 605862.0001 - 605862.0005 ）。第一个突变是通过纯合子图谱结合外显子组测序在近亲家族中鉴定的。TMEM5 突变占 58 个鹅卵石无脑畸形家族中的 5 个（9%），其中发现了遗传缺陷。

杰等人（2013 年）在 2 个患有 A 型肌营养不良症-肌营养不良症的近亲家庭的受影响成员中发现了 TMEM5 基因的纯合突变。在家庭 43 中，一个在 22 个月大时死亡的男孩有一个无义突变（605862.0006）；在家庭 53 中，2 个姐妹，年龄分别为 19 岁和 21 ，发生移码突变（605862.0007）。