SLIT 和 NTRK 类家庭，成员 5

SLITRK 家族的成员，例如 SLITRK5，是完整的膜蛋白，具有 2 个 N 端富含亮氨酸的重复（LRR） 结构域，类似于 SLIT 蛋白（参见 SLIT1；603742）。大多数 SLITRK，包括 SLITRK5，也具有与神经营养因子受体具有同源性的 C 末端区域（参见 NTRK1；191315）。SLITRK 主要在神经组织中表达并具有神经突调节活性（Aruga 等人，2003 年）。

▼ 克隆与表达

通过对从大小分级脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，Nagase 等人（1998）克隆了 SLITRK5，他们将其命名为 KIAA0918。推导出的蛋白质含有 966 个氨基酸。RT-PCR ELISA 检测到成人杏仁核中的最高表达。在整个成人大脑、胎儿大脑、卵巢和所有其他检查的特定大脑区域中检测到中间表达。在肺、胰腺和睾丸中检测到弱表达，在心脏、骨骼肌、肾脏、胰腺、脾脏和胎肝中未检测到表达。

Aruga 和 Mikoshiba（2003）克隆了几种小鼠 Slitrk cDNA，包括 Slitrk5。推导出的 Slitrk5 蛋白包含一个 N 端信号肽，然后是 2 个 LRR 结构域、一个跨膜结构域和一个具有 2 个推定酪氨酸磷酸化位点的细胞质结构域。每个 LRR 结构域的侧翼是富含半胱氨酸的区域。发育中的小鼠大脑原位杂交检测到广泛的 Slitrk5 表达，在脑室下区、皮质板、丘脑、下丘脑和海马锥体细胞层有显着表达。

通过数据库分析，Aruga 等人（2003）确定了人类 SLITRK5。推导出的 968 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 108.3 kD。它与小鼠 Slitrk5 具有 95% 以上的同源性，并具有相同的蛋白质结构。Northern 印迹分析检测到一个 5.5 kb 的 SLITRK5 转录本，主要在成人和胎儿神经组织中，在成人大脑皮层中表达最高。

▼ 基因功能

通过在小鼠嗜铬细胞瘤和神经母细胞瘤细胞系中的过表达，Aruga 和 Mikoshiba（2003）发现小鼠 Slitrk5 弱抑制神经突的生长。

▼ 基因结构

阿鲁加等人（2003）确定 SLITRK5 基因包含 2 个外显子。外显子 1 是非编码的。

▼ 测绘

Nagase 等人使用辐射混合分析（1998）将 SLITRK5 基因对应到 13 号染色体。通过基因组序列分析，Aruga 等人（2003）将 SLITRK5 基因对应到染色体 13q31 的一个区域，该区域还包含 SLITRK1（ 609678 ） 和 SLITRK6（ 609681 ） 基因。SLITRK 基因之间的插入序列约为 2 Mb。阿鲁加等人（2003）将小鼠 Slitrk5 基因对应到染色体 14E3 的一个区域，该区域与人类染色体 13q31 具有同线性同源性。

▼ 动物模型

什梅尔科夫等人（2010）发现 Slitrk5-null 小鼠出现强迫症（OCD; 164230 ） 行为，包括过度自我修饰接近自残和在开放迷宫测试中增加焦虑。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂氟西汀缓解了这些行为。Slitrk5-null 小鼠表现出眶额皮质的选择性过度激活，纹状体体积减少与纹状体神经元树突复杂性降低相关，以及谷氨酸受体亚基下调。细胞外记录显示皮质纹状体神经传递不足。