CYCLIN G1
真核细胞周期受细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(CDK) 控制,其活性受细胞周期蛋白和 CDK 抑制剂的调节。在哺乳动物中报道的 8 种细胞周期蛋白,细胞周期蛋白 A( 123835 ) 到 H,共享一个称为细胞周期蛋白框的约 90 个残基的保守氨基酸序列。远藤等人(1996)克隆并分析了编码细胞周期蛋白 G 的人类 cDNA。细胞周期蛋白 G 的氨基酸序列在哺乳动物中非常保守。与大鼠和小鼠 cyclin G(294 个氨基酸)相比,人 cyclin G 有 295 个氨基酸,在残基 6 处多出 1 个苏氨酸。
霍恩等人(1996)和贝茨等人(1996)分离人细胞周期蛋白 G1 和细胞周期蛋白 G2( 603203 ) cDNA。霍恩等人(1996)注意到细胞周期蛋白 G1 缺乏先前鉴定的细胞周期蛋白中存在的蛋白质不稳定(PEST) 序列和“破坏框”序列。Northern印迹分析显示2.8-kb cyclin G1 mRNA的水平在G1早期明显诱导后没有显着变化。这些作者指出,细胞周期蛋白 G1 中不存在不稳定基序,并且其 mRNA 在细胞周期中缺乏任何周期性,这表明对其活性的控制可能发生在转录后或翻译后水平。
▼ 基因功能
贝茨等人(1996)证明 p53(TP53; 191170 ) 在细胞周期蛋白 G1 的诱导中起作用,因为 DNA 损伤或转染后细胞周期蛋白 G1 表达的升高与功能性 p53 的存在直接相关。
Gramantieri 等人使用微阵列、Northern 印迹和 RT-PCR 分析(2007)发现 microRNA-122A(miR122A,或 MIRN122A;609582)的表达在大约 70% 的肝硬化肝细胞癌(HCC) 和所有检查的 HCC 衍生细胞系中下调。miR122A 调节 HCC 衍生细胞系中细胞周期蛋白 G1 的表达,并且在原发性肝癌中观察到 miR122A 和细胞周期蛋白 G1 表达之间的负相关。使用来自细胞周期蛋白 G1 的 3 素 UTR 的推定 miR122A 靶序列与报告基因偶联,Gramantieri 等人(2007)证实 miR122A 直接控制细胞周期蛋白 G1 的表达。
▼ 基因结构
远藤等人(1996)报道 CCNG1 基因包含 6 个外显子。他们在 CCNG1 的第一个内含子中确定了 p53 肿瘤抑制因子的推定结合位点。
▼ 测绘
通过荧光原位杂交,Endo 等人(1996)将人类细胞周期蛋白 G1 基因定位到染色体 5q32-q34。詹森等人(1997)使用荧光原位杂交将小鼠细胞周期蛋白 G1 基因定位到染色体 11B1.1,该区域显示出与人类 5q31-q32 同线性的同源性。