TSPY-LIKE 2

通过使用来自盘状红斑狼疮患者的自身免疫血清筛选睾丸 cDNA 表达文库，然后筛选 HeLa 细胞 mRNA 的 5 素 RACE，Chai 等人（2001）克隆了 TSPYL2，他们称之为 CDA1。推导出的 693 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 79.4 kD。CDA1 具有富含脯氨酸的 N 末端结构域、中央碱性结构域和 C 末端二分酸性结构域。它有 4 个推定的核定位信号和几个磷酸化位点。CDA1 碱性域和酸性域内的区域与 SET（ 600960 ） 具有显着相似性，CDA1 碱性域内的相同区域与 TSPY（ 480100 ） 具有相似性）。Northern 印迹分析在 HeLa 细胞和睾丸中检测到一个 2.8-kb CDA1 转录物。免疫组织化学分析检测到 HeLa 细胞核部分中的内源性 CDA1，转染的 CDA1 定位于 HeLa 细胞的细胞核和核仁。通过 SDS-PAGE，CDA1 以 120 kD 的表观分子量迁移。

通过在非小细胞肺癌（NSCLC） 细胞系中差异显示由 TGFB1（ 190180 ） 上调的基因，然后筛选脑 cDNA 文库、5-prime RACE 和基因组步行， Ozbun 等人（2001）克隆了 TSPYL2，他们将其命名为 DENTT。推导出的 633 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 72.8 kD。Northern 印迹分析检测到一个 2.7-kb DENTT 转录本。在脑和睾丸中表达高，在肺、乳腺、肾上腺、卵巢和前列腺中表达中度，在气管、胎脑和胎肝中表达低，在肝脏和胰腺中表达非常低。在正常支气管上皮细胞和几种肺癌中也检测到表达。

▼ 基因功能

柴等人（2001）证明 CDA1 在体外被 CDK4（ 123829 ）、CDK2（ 116953 ） 和 CDK1（CDC2; 116940 ） 磷酸化，突变分析表明 CDA1 在 HeLa 细胞中的 ser20 和 thr340 上被 CDK2 磷酸化。CDA1 水平在血清饥饿的 HeLa 细胞中较低，并且随着血清刺激而显着增加。全长 CDA1 的表达，但不是其 N 末端，以剂量依赖性方式阻止 HeLa 细胞生长、菌落数、细胞密度和溴脱氧尿苷摄取。CDA1 阻止细胞生长的能力被 2 个 CDK 共有磷酸化位点的突变所消除。柴等人（2001）得出结论，CDA1 是细胞生长的负调节剂，其活性受其表达水平和磷酸化的调节。

王等人（2004）发现小鼠 Tspyl2，他们称之为 Cinap，具有核小体组装活性，并与 Cask（ 300172 ） 和 Tbr1（ 604616 ） 形成复合物。通过与 Cask 的相互作用，Cinap 调节 Tbr1 控制下的基因，例如 NMDA 受体亚基 2B（NR2B; 138252 ） 和 颤蛋白（RELN; 600514 ），可能是通过改变染色质结构。大鼠海马神经元中的谷氨酸刺激和蛋白水解途径调节 Cinap 蛋白水平。王等人（2004）得出结论，CINAP、CASK 和 TBR1 形成转录复合物，并有助于响应神经元突触活动的基因调控。

奥兹本等人（2001）确定 TGFB1 仅在 TGFB1 表达也被诱导的 NSCLC 中诱导 DENTT 表达约 3 倍。DENTT 诱导与细胞外基质基因的诱导和软琼脂中集落形成的抑制相关。

奥兹本等人（2005）发现 TGFB1 和视黄酸分别上调猴子正常肺支气管细胞系和人肺癌细胞系中的 DENTT 表达。TGFB1 与视黄酸一起进一步增加了 DENTT 的表达。

艾勒等人（2011）发现高致瘤性人类神经胶质瘤干细胞（GSC），而非正常神经祖细胞，通过上调 NOS2（NOS2A; 163730 ） 表达产生升高的 NO。NOS2 敲低 GSCs 的微阵列分析揭示了几个基因的上调，包括 CDA1。在 HEK293 细胞中转染 NOS2 可抑制 CDA1 mRNA 和蛋白质的表达，并且几种胶质瘤异种移植物的 RT-PCR 证实了 NOS2 和 CDA1 表达之间的反比关系。

▼ 测绘

国际辐射混合绘图联盟将 TSPYL2 基因对应到 X 染色体（ DXS1008E ）。

▼ 分子遗传学

勒加洛等人（2012）使用全外显子组测序全面搜索 13 个原发性浆液性子宫内膜肿瘤的体细胞突变（见608089），随后对 18 个在超过 1 个肿瘤中发生突变的基因和/或 40 个富集功能组的组成部分进行了重新测序。额外的浆液性肿瘤。勒加洛等人（2012）在 TSPYL2 基因中发现了高频率的体细胞突变（6%）。