CD47抗原

通过测试含有3号染色体各种缺失的杂种，米勒等人（1987）描述了IgM单克隆抗体1D8，其识别由位于3cen-q22区域中的基因编码的抗原。单克隆抗体称为MER6。Rh缺乏综合征，Rh空溶血性贫血（268150）中不存在该抗原。但是，这种抗原可能对Rh缺乏症没有致病作用，这由Cherif-Zahar等人证明（1996）是由于6号染色体上的Rh50基因（180297）的突变引起的（1996）指出，当RH50A基因突变时，多亚基Rh复合体缺少许多细胞膜成分。

细胞遗传学位置：3q13.12
基因座标（GRCh38）：3：108,043,090-108,094,199

Lindberg等（1994）指出IAP是一个50 kD的膜蛋白，具有一个N端免疫球蛋白结构域和一个C端多个跨膜区域。IAP与卵巢肿瘤标记物OA3相同（Mawby等，1994）。它参与细胞粘附至细胞外基质时发生的细胞内钙浓度增加。IAP还可以在尚无整合素的红细胞上表达。Lindberg等（1994）发现IAP表达在Rh（null）红细胞减少了。Lindberg等人使用FISH（1994）在已知包含编码Rh相关1D8抗原的基因的3号染色体区域内定位IAP。通过对人类红细胞和IAP转染子的表达研究，发现IAP与1D8抗原和CD47（一种具有广泛组织分布并且在Rh（null）红细胞上表达减少）的细胞表面蛋白相同。Lindberg等（1994）指出，这些研究证明了整联蛋白信号转导和红细胞膜结构之间的意想不到的联系。

▼ 基因功能
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免疫系统将入侵者识别为外来入侵者，因为它们表达宿主细胞上缺少的决定簇，或者因为它们缺乏通常存在的“自我标记”。Oldenborg等（2000）发现Cd47在鼠红细胞上起自我标记的作用。缺乏Cd47的红细胞被脾脏的红髓巨噬细胞从血液中迅速清除。正常红细胞上的Cd47通过与抑制性受体信号调节蛋白（SIRP）-α（PTPNS1; 602461）结合来阻止这种消除。Oldenborg等（2000年）得出的结论是，巨噬细胞可能使用许多非特异性激活受体，并依赖于CD47的存在与否将自身与外源区分开。他们认为CD47-SIRP-α可能代表了控制溶血性贫血的潜在途径。

破骨细胞和巨细胞被多核化并重新吸收它们粘附的底物。它们被认为起源于单核吞噬细胞的融合。Han等（2000年）使用免疫荧光显微镜检查显示，在融合开始时，巨噬细胞不仅表达巨噬细胞融合受体（MFR，或SIRP-α），而且以比MFR低的水平表达CD47的造血形式。免疫沉淀和免疫印迹实验证实了CD47可变域和MFR免疫球蛋白V1域的关联。巨噬细胞融合可以被抗CD47单克隆抗体或CD47融合蛋白阻断。

III型或坏死样程序性细胞死亡（PCD）仅由细胞质特征定义，似乎以半胱天冬酶无关的方式起作用。布拉斯等（2007年）表明，CD47的连接触发了健康志愿者和慢性淋巴细胞性白血病（CLL；151400）患者B细胞中的III型PCD ，他们鉴定了DRP1（DNM1L；603850））作为此PCD的关键调解人。CD47连接诱导DRP1从细胞质到线粒体的易位。在线粒体中，DRP1引起线粒体电子传输链的损伤，导致线粒体跨膜电位的耗散，活性氧的产生以及ATP水平的下降。DRP1过表达后，细胞对CD47连接的反应性增强，而DRP1下调后观察到对CD47介导的死亡的抗性。在CLL B细胞中，DRP1 mRNA水平与死亡敏感性高度相关。

CD47是癌细胞用于抑制巨噬细胞介导的破坏的抗吞噬信号。Weiskopf等（2013年）修改了人类SIRP-α（CD47受体）的结合结构域，用作CD47拮抗剂。Weiskopf等（2013年）改造的高亲和力SIRP-α变体，相对于野生型SIRP-α，对人CD47的亲和力增加了约50,000倍。作为高亲和力的SIRP-α单体，它们可有效拮抗癌细胞上的CD47，但不会自行诱导巨噬细胞的吞噬作用。相反，它们通过增加体外吞噬作用和增强体内抗肿瘤反应，与所有肿瘤特异性单克隆抗体均表现出显着的协同作用。这种“一两次打孔”可指导针对肿瘤细胞的免疫反应，同时降低巨噬细胞激活的阈值，从而为提高治疗性抗癌抗体的效力提供了一种通用方法。

Berkovits和Mayr（2015）表明，在人类细胞系中，替代性的3个主要的UTR差异性地调节膜蛋白的定位。CD47的长3引物UTR可使CD47蛋白在细胞表面高效表达，而短的3引物UTR主要将CD47蛋白定位在内质网（ER）中。CD47蛋白的定位发生在翻译后，与RNA定位无关。Berkovits和Mayr（2015）描述了3素UTR依赖性蛋白定位的模型，其中CD47的长3素UTR充当支架来募集包含RNA结合蛋白HuR（ELAVL1; 603466）的蛋白复合物。套装（600960）到翻译位点。这促进了SET与新翻译的CD47胞质结构域的相互作用，并导致CD47随后通过激活的RAC1转移到质膜上（602048）。Berkovits和Mayr（2015）还表明，CD47蛋白具有不同的功能，这取决于它是由短的还是长的3引物UTR亚型产生的。因此，在不改变氨基酸序列的情况下，选择性切割和聚腺苷酸化有助于蛋白质组的功能多样性。由于ELAVL1结合成千上万的mRNA，3- primer依赖UTR的蛋白质定位可能会成为膜蛋白广泛的转移机制，Berkovits和Mayr（2015）表明CD44的长3-prime的UTRs（与它们相应的短3引物UTR相比，由ELAVL1绑定的ITGA1（107269），ITGA1（192968）和TNFRSF13C（606269）增加了表面蛋白表达。Berkovits和Mayr（2015）提出，在翻译过程中，3-prime UTR的支架功能可促进蛋白质与新生蛋白质的结合，从而指导其转移或功能，并且3-prime UTR的这种作用可以通过选择性切割和聚腺苷酸化来调节。。

凯西等（2016）证明MYC（190080）调节肿瘤细胞表面上两种免疫检查点蛋白的表达：先天性免疫调节剂CD47和适应性免疫检查点编程的死亡配体-1（PDL1; 605402）。小鼠肿瘤和人类肿瘤细胞中MYC的抑制导致CD47和PDL1 mRNA和蛋白质水平的降低。发现MYC直接结合Cd47和Pdl1基因的启动子。小鼠肿瘤中的MYC失活下调了CD47和PDL1的表达并增强了抗肿瘤免疫反应。相反，当MYC在CD47或PDL1表达增强的肿瘤中失活时，免疫反应受到抑制，肿瘤继续生长。因此，Casey等（2016年）得出结论，MYC似乎通过部分免疫调节分子的调节来启动和维持肿瘤发生。

小岛等（2016）发现动脉粥样硬化与CD47的上调有关，CD47是一种关键的抗吞噬分子，已知可使恶性细胞对程序性细胞去除或胞吞作用产生抗性。小岛等（2016）发现，在多个小鼠模型中，施用CD47阻断抗体可逆转这种在红细胞增多症中的缺陷，使患病血管组织的清除正常化，并改善动脉粥样硬化。机制研究牵涉到动脉粥样硬化因子TNF-α（191160）作为程序性细胞去除功能受损的根本驱动因素，解释了为什么这一过程在血管疾病中受损。与最近在癌症中的观察结果相似，受损的胞吞作用似乎在心血管疾病中起着致病作用，但不是固定的缺陷，可能代表了新的治疗靶点。

▼ 测绘
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通过测试含有3号染色体各种缺失的杂种，米勒等人（1987）描述了IgM单克隆抗体1D8，其识别由3cen-q22染色体上的基因CD47编码的抗原。

由鱼，林德伯格等（1994）将CD47基因定位到染色体3q13.1-q13.2。

▼ 动物模型
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Lindberg等（1996）在基因靶向小鼠中观察到，整联蛋白相关蛋白通过参与对细菌感染作出反应的多形核迁移和在血管外位点的多形核活化而在宿主防御中起关键作用。纯合子用于敲除接种于大肠杆菌腹膜炎的Iap基因的纯合子在杂合子同窝存活。在体内，它们在感染部位的PMN积聚有早期缺陷。在体内，它们显示出PMN激活的几种表现的缺乏。