Diamond-Blackfan 贫血 19 ; 核糖体蛋白 L35

RPL35 似乎作为核糖体的内质网（ER） 对接蛋白发挥作用（ Chen et al., 2008 ）。

▼ 克隆与表达

在他们的评论中，Wool 等人（1995）报道了 123 个氨基酸的人 RPL35 蛋白与其 122 个氨基酸的大鼠直系同源物具有 98% 的氨基酸同一性，后者与 60S 核糖体亚基相关。

陈等人（2008）从人类肝脏 cDNA 文库中克隆 RPL35。通过系统发育分析，他们在 RPL35 的 C 末端鉴定出一个 54 个氨基酸的真核扩增片段。转染的 HeLa 细胞的免疫荧光分析显示全长 RPL35 定位于核仁。

▼ 基因功能

通过突变分析，Chen 等人（2008 年）确定人类 RPL35 的 C 末端真核扩增片段内的氨基酸 69 至 94 是核输入所必需的。RPL35 真核扩增片段的最后 29 个氨基酸不参与核糖体结构和翻译功能，但它们参与核糖体与 ER 的对接。

▼ 测绘

Gross（2019）基于 RPL35 序列（GenBank BC000348 ） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 RPL35 基因对应到染色体 9q33.3。

▼ 分子遗传学

Mirabello 等人在患有 Diamond-Blackfan anemia-19（DBA19; 618312 ）的母女中（2017）在 RPL35 基因（K77N; 618315.0001 ） 中发现了一个杂合错义突变。对患者细胞中 pre-rRNA 加工的分析显示，几个 pre-rRNA 亚基水平异常，表明 pre-rRNA 加工存在缺陷。

▼ 等位基因变体（ 1 示例）：

.0001 DIAMOND-BLACKFAN ANEMIA 19（1 family）
RPL35、LYS77ASN
Mirabello 等人在患有 Diamond-Blackfan anemia-19（DBA19; 618312 ）的母女中（2017）在 RPL35 基因中发现了一个杂合突变（g.127620338G-C, GRCh37），导致 lys77 到 asn（K77N） 取代。通过全外显子组测序发现的突变在 1000 Genomes Project、Exome Variant Server 或 ExAC 数据库中未发现。对患者细胞中 pre-rRNA 加工的分析显示，几个 pre-rRNA 亚基水平异常，表明 pre-rRNA 加工存在缺陷。这些患者属于接受基因分析的 87 个患有类似疾病的家庭的队列中的一部分。已知 DBA 相关基因的突变被排除在该家族中。