今川松本综合征

Imagawa-Matsumoto 综合征（IMMAS）是由染色体 17q11 上的 SUZ12 基因（ 606245 ）中的杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

Imagawa-Matsumoto 综合征（IMMAS）的特点是产前和产后过度生长；畸形特征包括出生后大头畸形、前额突出、圆脸、眼距过远、睑裂下倾、鼻梁低而宽；和可变的肌肉骨骼异常。发育迟缓和智力发育受损很常见，而脑成像异常并不常见，但可能很严重。一些患者表现出泌尿生殖系统异常，并报告了呼吸问题（Cyrus 等人，2019 年）。

▼ 临床特征

今川等人（2017）报道了一名 11 岁的女孩，她是双卵双胞胎，父母与日本无关，患有与智力发育受损相关的过度生长综合征。她出生时的体细胞参数略有增加，但到 4 个月大时生长速度明显加快：体重（+2.7 SD）、身长（+3.1 SD）和头围（+0.6 SD），以及骨龄提前。她还有轻度肌张力减退和脐疝。她因语言延迟而延迟了精神运动发育。脑成像显示不对称的大脑和颅骨形成、脑室扩大、蛛网膜囊肿、Chiari I 畸形和斜头畸形。畸形特征包括圆脸、宽前额、远距、大耳朵和深人中。骨骼异常包括关节挛缩、轻度脊柱侧弯、手指屈曲障碍、弯曲指、远端指骨宽阔，脚趾短。在 11 岁时，她仍然表现出过度生长：身高（+4.5 SD）、体重（+4.6 SD）和头围（+5.5 SD）。

今川等人（2018）描述了 2 名无关患者，一名 19 岁的巴西男子和一名 9.3 岁的法国女孩，SUZ12 基因普遍过度生长和突变。他们的临床特征包括出生后过度生长、双额直径增加、圆脸、大耳朵、水平下巴皱褶和骨骼异常，但不符合 Weaver 综合征的标准（ 277590 ）。两名患者都有学习障碍，但似乎没有智力障碍。

赛勒斯等人（2019）研究了来自 9 个无关家庭的另外 10 名患者，这些患者具有过度生长表型和 SUZ12 基因突变。患者表现出一系列不同严重程度的临床特征。8 名患者的发育里程碑延迟；6人还表现出智力障碍，其中2人被诊断患有自闭症谱系障碍，1人患有学习障碍，处理速度慢，执行功能受损。4 例患者检测到结构性脑异常，包括胼胝体薄或发育不全、胼胝体发育不全和多小脑回。分析所有 13 名报告的 SUZ12 相关过度生长的患者，胎龄的平均出生长度为 +1.99 SD；儿童期平均身高为+2.53 SD，成年后平均身高为+3.75；胎龄的平均出生体重为+1.44 SD，儿童平均体重为+2.4 SD；出生时的平均头围为+0.85 SD。作者指出，2 名患者没有表现出过度生长，因为他们记录的所有生长参数都在平均值的 2 个标准差以内。大多数患者的骨龄提前，手脚大；不同的骨骼特征包括漏斗胸、翼状肩胛骨、短锁骨、加宽的远端尺骨、短指、加宽的股骨远端、外翻、扁平足和足内旋。在 6 名患者中观察到手指/脚趾弯曲指和/或弯曲指。其他关节异常包括 2 名患者的有限肘和/或膝关节伸展，以及 2 名患者的过度活动关节。6 例患者出现肌张力减退，2 例肌肉体积主观下降，1 例指垫突出。8例男性患者中有6例出现泌尿生殖系统异常，其中隐睾4例，肛门前位、阴茎腱索、包茎、附睾脱节各1例。4 名患者报告了呼吸问题，其中 2 名患者经常发生呼吸道感染，1 名患者吸入稀薄液体并伴有肺炎，1 名患者出现哮喘。

▼ 遗传

Imagawa 等人报道的家庭中 IMMAS 的遗传模式（2017）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 8 名 IMMAS 先证者中，他们被诊断为 Weaver 综合征（ 277590 ）或 Weaver 样综合征，Imagawa 等人（2017）对一名患有与智力发育受损相关的过度生长综合征的 11 岁日本女孩进行了全外显子组测序，并确定了 SUZ12 基因（E610V; 606245.0001 ）错义突变的杂合性。在公共变异数据库或未受影响的母亲或双胞胎兄弟中未发现该突变，但在未受影响的父亲中以低水平的马赛克状态存在。作者指出，SUZ12 与 EED（ 605984 ）形成复合体，突变导致相似的表型（COGIS; 617561 ）。

在一名 19 岁的巴西男子和一名 9.3 岁的法国女孩全身过度生长，Imagawa 等人（2018）分别鉴定了错义突变（Q599H; 606245.0002 ）和 2-bp 缺失（ 606245.0003 ）的杂合性。

Cyrus 等人在来自 9 个无关家庭的 10 名具有过度生长表型的患者中（2019）确定了 SUZ12 基因突变的杂合性（参见，例如，606245.0004 - 606245.0005）。尽管作者表示样本量对于基因型-表型相关性来说太小了，但他们指出错义变异似乎会导致更显着的过度生长，具有错义变异的患者的平均最大体重为 +4.6 SD，而患者的平均最大体重为 +2.15 SD具有链终止变体。