WINGLESS 型 MMTV 集成站点家族，成员 14

WNT 基因家族由结构相关的基因组成，这些基因编码富含半胱氨酸的分泌糖蛋白，这些糖蛋白充当细胞外信号因子。WNT 基因涉及多种生物学过程，包括早期胚胎中的细胞命运决定和模式以及某些成年哺乳动物组织中的细胞生长和/或分化。伯格斯坦等人（1997）指出，在哺乳动物中鉴定的所有 WNT 基因都编码大约 350 到 400 个氨基酸的蛋白质，其氨基末端分泌信号肽后跟一个低序列保守性的短结构域，然后是一个包含 22 个半胱氨酸残基的大保守结构域，在大多数已知的 WNT 蛋白中，其相对间距是完全保守的。

▼ 克隆与表达

通过使用简并引物进行 PCR，Bergstein 等人（1997）在人类中分离出 WNT 家族的 2 个新成员，WNT14 和 WNT15（ 602864 ）。WNT14 与鸡 Wnt14 具有 75% 的氨基酸同一性，与人 WNT15 具有 54% 的氨基酸同一性。伯格斯坦等人（1997）报道，基于不寻常的半胱氨酸间距模式和氨基酸序列比较，WNT14 和 WNT15 与果蝇 Wnt4（603490） 和盲鳗 Wnt9 的关系比与 WNT 家族的其他成员更密切相关，并且可能具有共同的祖先。

在分析包含 WNT3A（ 606359 ）的人类基因组草图序列期间，Saitoh等人（2001）鉴定了 WNT14 基因片段。使用 RACE 和 cDNA-PCR，他们组装了 WNT14 cDNA 序列。WNT14 编码一个推断的 365 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质包含一个 N 连接的糖基化位点和 WNT 家族成员中保守的残基。Northern印迹分析在成人骨骼肌和心脏中检测到中等水平的4.4-kb WNT14转录物，在胎盘、成人肺、胰腺、脾脏、卵巢、胎儿脑和胎儿肺中检测到低水平。Saitoh 等人使用 cDNA-PCR（2001）在胃癌细胞系中检测到 WNT14 的表达。

▼ 基因功能

Hartmann 和 Tabin（2001）提出证据表明 Wnt14 在启动小鸡肢体滑膜关节形成中起核心作用。Wnt14 在软骨元件分割之前在关节形成区域表达，Wnt14 的局部错误表达诱导了关节形成第一步的形态学和分子变化特征。Wnt14 对异位关节样区域的诱导抑制了紧邻的内源性关节的形成，可能提供对关节间距的了解。

郭等人（2004）发现几个 Wnt 基因，包括 Wnt4、Wnt14 和 Wnt16（ 606267 ），在发育中的小鼠滑膜关节中以重叠和互补的模式表达，其中 β-连环蛋白（CTNNB1; 116806 ） 蛋白水平和转录活性被上调。在间充质祖细胞中早期去除 Ctnnb1 可促进软骨细胞分化并阻断 Wnt14 在关节形成中的活性。Ctnnb1 或 Wnt14 活化形式在早期分化软骨细胞中的异位表达在形态学和分子上均诱导异位关节形成。相反，软骨细胞中 Ctnnb1 的基因去除导致关节融合。郭等人（2004）得出结论，Wnt/CTNNB1 信号通路对于诱导滑膜关节形成的早期步骤是必要和充分的，他们认为 WNT4、WNT14 和 WNT16 可能通过 CTNNB1 介导的经典 Wnt 通路信号传导在滑膜关节诱导中发挥多余作用。

▼ 基因结构

Saitoh 等人（2001）确定 WNT14 基因包含 4 个外显子，跨越约 27 kb 的基因组 DNA。WNT14 和 WNT3A 以头对头的方式聚集在一起，间隔约为 58 kb。

▼ 测绘

通过对单染色体人仓鼠体细胞杂交 DNA 面板进行 PCR 分析，Bergstein 等人（1997）将 WNT14 基因对应到人类 1 号染色体。通过 FISH，Saitoh 等人（2001）将映射细化到 1q42。