FORMIN-LIKE 3

福尔明家族成员（见 FMN1, 136535），例如 FMNL3，调节肌节蛋白和细胞骨架动力学以及细胞伸长。在内皮细胞（EC） 中表达的 FMNL3 参与血管生成（Hetheridge 等人总结，2012）。

▼ 克隆与表达

使用生物信息学分析，Katoh 和 Katoh（2003）确定 FMNL3 有 2 个剪接变体，它们的不同之处在于包含或排除外显子 26：具有 1,028 个氨基酸的 FMNL3A 和具有 1,027 个氨基酸的 FMNL3B。两种蛋白质在 N 末端附近都有一个 FDD 结构域，然后是一个中央 formin 同源性 1（FH1） 结构域和一个 C 末端 FH2 结构域。它们的区别仅在于它们的 C 末端尾部。FH1 富含脯氨酸，包括 profilin（参见176610）、WW 域蛋白和 SH3 域蛋白的结合位点。

海瑟里奇等人（2012）指出 FMNL3 具有 N 端肉豆蔻酰化信号和 Rho GTPase 的保守结合位点（参见165390）。荧光标记的 FMNL3 在转染的人内皮细胞的质膜上表达。

▼ 基因功能

哈里斯等人（2010）报道小鼠 Frl2（Fmnl3） 在体外捆绑肌节蛋白丝。他们发现 Fmnl3 的分离的 FH1-FH2 结构域的表达在多个细胞系中诱导丝状伪足组装，包括通常显示褶边的 Jurkat 悬浮培养物。分离的 FH2 结构域不诱导丝状伪足组装；FH2 结构域的突变使其在结合肌节蛋白的倒刺末端方面存在缺陷，并且还消除了 Fmnl3 刺激丝状伪足组装和定位到质膜的能力。与分离的 FH1-FH2 结构域相比，全长 Fmnl3 显示出组装丝状伪足的能力降低，这表明存在 N 末端调节结构域。

当在 3 维凝胶中生长并与成纤维细胞共培养时，人脐静脉内皮细胞（HUVEC） 可以迁移并形成具有专利管腔的分支血管。海瑟里奇等人（2012）发现敲除 2 种形式中的任何一种，DAAM2（ 606627） 或 FMNL3，在共培养前通过 siRNA 抑制人 EC 在正常人真皮成纤维细胞存在下形成血管的能力。敲除福尔明家族的其他成员对血管形成没有影响。FMNL3 的敲除导致圆形 EC 显示微管缠结，并阻止 EC 伸长和形成与长轴对齐的稳定微管网络。FMNL3 的敲低对 EC 的生长或活力没有影响，或者对它们在单一培养中生长时的形态没有影响。ECs 中 FMNL3 的过表达导致肌节蛋白应力纤维的损失。包含 FH1 和 FH2 结构域的组成型活性 N 末端截短形式的 FMNL3 的表达触发了微管稳定和径向微管重组为平行阵列。

▼ 基因结构

Katoh 和 Katoh（2003）确定 FMNL3 基因包含至少 27 个外显子并且跨度约为 69 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Katoh 和 Katoh（2003）将 FMNL3 基因定位到染色体 12q13。

▼ 动物模型

通过数据库分析，Hetheridge 等人（2012）发现斑马鱼有一个单一的 FMNL3 直系同源物，与人类蛋白质有 72% 的同一性。斑马鱼胚胎中的原位杂交表明 fmnl3 几乎只在发育中的脉管系统的内皮细胞中表达。吗啉介导的 fmnl3 敲低对斑马鱼胚胎中主要干血管的形成几乎没有影响，但会导致发育性血管生成的严重缺陷。人类 FMNL3 的表达在很大程度上挽救了 fmnl3 敲低胚胎中的血管生成。