多糖体肌病 2

聚葡聚糖体肌病 2（PGBM2） 是由染色体 3q24 上的 GYG1 基因（ 603942 ） 中的纯合或复合杂合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

多糖体肌病 2 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是下肢近端肌肉无力，导致步态障碍。一些患者还累及上肢和/或远端肌肉无力。发病年龄变化很大，疾病进展缓慢。肌肉活检显示聚葡聚糖的积累，其中包含异常长且分支不良的葡糖基链，并且对 α-淀粉酶的消化具有不同的抗性（Malfatti 等人的总结，2014 年）。

有关 PGBM 遗传异质性的讨论，请参见 PGBM1（ 615895 ）。

▼ 临床特征

马尔法蒂等人（2014）报告了 7 名不同种族的无关患者，他们患有缓慢进展的肌病，这与肌肉纤维中聚葡聚糖的积累有关。Jeub 等人此前曾报道过其中两名患者（2006）. 聚葡聚糖含有异常长且分支不良的葡糖基链，并且对α-淀粉酶的消化具有不同的抗性。发病年龄差异很大：儿童期1例，17岁1例，中年2例，61岁后3例。6例患者近端肌无力，主要累及臀带，其中4例同时伴有肩带肌肉无力。其中三名患者也有远端肌肉无力和小腿和/或手的萎缩。一名患者仅有远端肌肉无力影响手和手指。除 1 例患者外，所有患者的血清肌酸激酶均正常，并且在 EMG 上均显示肌病模式。没有人有心脏受累的证据。肌肉活检显示对 α-淀粉酶和高碘酸席夫（PAS） 阳性包涵体的部分抗性，这些包涵体对结蛋白（DES;125660）、SQSTM1（601530）和泛素（UBB；191339）。电子显微镜显示，内含物经常形成由椭圆形亚基组成的分叶葡萄结构。在所有患者中发现不同量的正常糖原。

▼ 分子遗传学

Malfatti 等人在 7 名无关的多糖体肌病 2 患者中（2014）鉴定了 GYG1 基因中的纯合或复合杂合突变（参见，例如，603942.0003 - 603942.0007）。最常见的突变是剪接位点突变（603942.0003），在 4 名患者中发现纯合或复合杂合状态。一些患者的骨骼肌组织中缺乏 GYG1 蛋白，而另一些患者的蛋白水平降低，具有一些残留功能。对 1 名 GYG1 C 末端缺失患者的骨骼肌中糖原-1 的分析表明，该蛋白质是自糖基化的，但糖原聚合物的延伸受到损害。这些发现表明 GYG1 的 C 末端对糖原合酶（GYS1; 138570 ） 活性很重要。