癫痫，青少年肌阵挛，易感性，10

对青少年肌阵挛性癫痫 10（EJM10） 的易感性是由染色体 6p12 上的 ICK 基因（ 612325 ） 中的杂合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

青少年肌阵挛性癫痫 10 是一种常染色体显性遗传的癫痫症，具有不同的表现，即使在家庭中也是如此。受影响的个体有发热、肌阵挛、强直-阵挛或失神发作，尽管同一个体可能出现多种癫痫发作类型。发病年龄也表现出很大的变异性：一些患者在生命的最初几年就出现了，而另一些则在青少年时期开始发作。EEG 通常显示 3.5 至 5 Hz 多尖峰波放电。有证据表明外显率不完全（Bailey 等人的总结，2018 年）。

有关青少年肌阵挛性癫痫的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见254770。

▼ 临床特征

贝利等人（2018）报道了来自伯利兹的一个大型多代家庭（家庭 A），其中 8 个人患有与青少年肌阵挛性癫痫最一致的癫痫症。表型在家庭中是可变的：大多数患者在儿童晚期或青少年时期出现肌阵挛强直-阵挛性癫痫发作（MTC），尽管其中一些患者在生命的头 2 年早期也经历过热性惊厥。3 名患者出现痉挛性失神发作，伴有或不伴有 MTC 癫痫发作，4 名患者在觉醒时出现肌阵挛性癫痫发作。另外四名家庭成员在临床上无症状，但在脑电图上有多棘波。从 310 个 EJM 家族的队列中，确定了另外 23 个具有 ICK 基因变异的先证者。23 个家庭中的三个（家庭 D、E、和 R） 根据 ACMG 标准携带致病性 ICK 突变并具有相似的表型。癫痫发作类型包括 MTC、昏迷失神发作和强直阵挛发作，其中大部分发生在生命的前 20 年。其他先证者携带的变异不能明确归类为致病性变异。其中，变异与紊乱分离出9个家系，未与紊乱分离出3个家系；5例患者为单胎先证者。家庭内部和家庭之间的癫痫表型存在显着差异。在 34 名受影响的非先证者家庭成员中，5 名（15%） 患有青少年肌阵挛性癫痫，10 名（29%） 患有肌阵挛-强直-阵挛性癫痫发作，4 名（12%） 患有单独或肌阵挛-强直-阵挛性癫痫发作，4 人（12%）单独出现热性惊厥或伴有失神或肌阵挛性癫痫发作，11 人（32%）在临床上无症状，但脑电图上出现多发性棘波或局灶性棘波。大多数家庭都有无症状的突变携带者。所有患者均无光敏反应。结果表明，ICK 是多效性的，具有不同的表型后果。

▼ 遗传

Bailey 等人报道的家庭中 EJM10 的遗传模式（2018）与不完全外显的常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在患有 EJM10 的伯利兹家庭（A 家庭）的受影响成员中，Bailey 等人（2018）在 ICK 基因中发现了一个杂合错义突变（K305T, 612325.0002）。该突变是通过连锁分析和全外显子组测序相结合发现的，并通过Sanger测序确认。对 310 名青少年肌阵挛性癫痫先证者的 ICK 基因进行测序，在另外 23 名先证者中发现了杂合变异。在 24 名先证者中，9 名来自有其他受影响成员的家庭，并且涉及的 ICK 变异与家庭中的疾病分离。另外 5 名先证者没有家族史，另外 3 个家庭中，变异未与疾病分离。在 gnomAD 数据库的种族匹配人群中，在 24 个变体中，8 个不存在，12 个极其罕见。患者为混合欧洲和美洲印第安血统（17 名先证者）、欧洲血统（4 名先证者）和日本血统（3 名先证者）。全面的，在 22 名患者（7%） 中发现了 21 种罕见变异；然而，根据 ACMG 指南（K305T；K220E，612325.0003；A615T、612325.0004和 R632X、612325.0005）。其他变异被认为是良性多态性或仅符合一些致病标准。有证据表明不完全外显率，因为几个未受影响的个体携带突变。将 K305T、K220E、A615T 和 R632X 变体电穿孔到小鼠新皮质中的神经祖细胞中，导致发育过程中神经元径向迁移受损，有丝分裂细胞数量减少，细胞周期退出指数降低，表明细胞周期受损，与对照组相比，细胞凋亡增加。A615T 的效果略有不同，与其他变体相比，径向迁移受损较少，细胞凋亡较少。贝利等人（2018）假设单倍体不足是一种致病机制。

▼ 动物模型

贝利等人（2018 年）发现，与野生型相比，杂合子 Ick+/- 小鼠出现与脑电图上弥漫性多刺波相关的强直-阵挛性癫痫发作。