结核分枝杆菌，易感性，2

El Baghdadi 等人对 96 个摩洛哥家庭进行了全基因组筛查，其中包括 227 个具有肺结核（PTB） 临床和微生物学证据的同胞（2006）确定了染色体 8q12-q13 的主要结核病易感基因座（MTBS2）（D8S1723 的 lod 评分为 3.49）。在 39 个有 1 个受影响父母的家庭的子样本中观察到 3.94 的 lod 得分，而在没有受影响的父母的其余家庭中，lod 得分小于 1，表明显性遗传。这些发现与结核病遗传控制的连续谱相一致，主要基因弥合了儿童对严重结核病的孟德尔易感性与成人复杂的多基因易感性之间的差距。

格兰特等人（2013）使用位置克隆方法对染色体 8q12-q13 上的 PTB 易感基因座进行精细连锁-不平衡作图。他们对来自摩洛哥的 203 个核心家庭中的 3,216 个 SNP 进行了基因分型，其中包括 286 名患有 PTB 的后代。然后在来自摩洛哥的 317 个病例和 650 个对照的孤立集合中对该样本中鉴定的 44 个 PTB 相关 SNP 进行基因分型。单个信号，由 2 个相关 SNP，rs1568952（组合 p = 1.1 x 10（-5））和rs2726600（组合 p = 9.2 x 10（-5））组成，位于 TOX 的 3 素 UTR 和内含子 8（ 606863 ） 分别被复制。与rs1568952的关联在 25 岁之前发生 PTB 的个体中更强（组合 p = 4.4 x 10（-8）），给出 AA 与 AG 或 GG 基因型发生 PTB 的优势比为 3.09。rs2726600与 PTB的关联随后在来自马达加斯加的 243 个核心家庭的 25 岁以下个体中复制，其中包括 244 名患有 PTB 的后代（p = 0.04）。与 2 个原始 SNP 存在强连锁不平衡的其他 SNP，包括rs2726597 ，提供了在马达加斯加种群中复制的更强有力的证据，进一步证实了该信号。格兰特等人（2013）得出结论，围绕rs1568952和rs2726600的 SNP 簇，靠近 TOX 基因的 3 素末端，与摩洛哥和马达加斯加的 2 个地理和种族不同的人群中的早发性 PTB 密切相关。