MAX样蛋白X

基本螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链（bHLH-ZIP）家族的成员是在增殖、决定和分化中起作用的转录因子（例如，MAX，154950）。通过使用小鼠 Tcfl4 cDNA 搜索序列数据库，Bjerknes 和 Cheng（1996）确定了几个来自各种人体组织的 TCFL4 表达序列标签，以及一个包含人类 TCFL4 基因的 46-kb 粘粒克隆（GenBank U34879 ）。预测的 TCFL4 蛋白包含一个基本的螺旋-环-螺旋结构域和一个亮氨酸拉链结构域。RT-PCR 在所有检查的组织中检测到小鼠 Tcfl4 的表达。

Billin 等人在 2 杂交筛选中鉴定 Mad1（ 602686 ） 相互作用蛋白（1999）将 TCFL4 鉴定为 MLX，一种在结构和功能上与 MAX染色体连锁的 bHLH-ZIP 蛋白。MLX 的预测氨基酸序列在定义 bHLH-ZIP 类转录因子的所有位置上都是保守的，并且与 MAX 的最相似，在 bHLH-ZIP 结构域中具有大约 50% 的同一性。244 个氨基酸的人和小鼠 MLX 蛋白仅在 4 个氨基酸位置有所不同。比林等人（1999）表明 Mad1:Mlx 异二聚体的转录抑制依赖于 Sin3A（ 607776 ）-组蛋白脱乙酰酶的二聚化、DNA 结合和募集（见601241） 辅阻遏复合物。他们的研究结果表明，MLX 可能通过与 Mad 家族转录抑制子的有限关联来使 Mad 家族功能多样化。

▼ 基因功能

Williams-Beuren 综合征（WBS; 194050 ） 是一种发育障碍，与 7q11.23 多个基因的单倍体不足有关。开罗等人（2001）报道 WBSCR14（ 605678 ） 与 MLX 形成异二聚体以结合 DNA 序列 CACGTG。与 MAX 一样，MLX 没有内在的转录活性，但它与 MAD1、MAD4、MNT（ 603039 ） 或 WBSCR14 的结合可以抑制 E框 依赖性转录。作者假设 MLX 可能是转录因子网络的关键元素，并且 WBSCR14 可能有助于 WBS 病理学的某些方面。

比林等人（2000）使用人 MLX 作为诱饵，通过酵母 2-杂交分析鉴定了小鼠 Mondoa（ 608090 ）。小鼠 Mondoa 和 Mlx 在体内相关，二聚体主要定位于小鼠胚胎癌细胞的细胞质。用核输出抑制剂处理细胞导致 Mondoa 和 Mlx 的核积累，表明异二聚体在细胞质和核区室之间穿梭。Mondoa-Mlx 复合物在体外与 CACGTG E 框结合，当人工靶向小鼠成纤维细胞核时，驱动 E 框中的报告基因表达。MLX 与人类 MONDOA 的截断突变体的共表达确定了 MONDOA 中央富含 STP 区域内的转录激活域。通过突变分析，比林等人（2000）确定了人类 MONDOA N 末端的细胞质定位信号，该信号有助于 MONDOA-MLX 复合物的细胞质定位。

艾勒斯等人（2002）确定 MONDOA N 末端内的 2 个区域通过充当 CRM1（ 602559 ） 依赖的核输出信号和作为 14-3-3 的结合位点有助于 MONDOA-MLX 复合物的细胞质定位（参见601289 ） 蛋白质。MONDOA 和 MLX 的保守 C 末端包含指导单体细胞质定位的细胞质定位信号和介导 MONDOA 和 MLX 之间相互作用的蛋白质-蛋白质相互作用结构域。MONDOA 和 MLX 的异二聚化，通过亮氨酸拉链或 C 末端结构域，使 C 末端细胞质定位信号失活。该结构域的失活对于异二聚体的核积累是必要的，但还不够。

▼ 基因结构

Bjerknes 和 Cheng（1996）发现 TCFL4 基因有 8 个外显子，跨度超过 5 kb。

▼ 测绘

Bjerknes 和 Cheng（1996）在染色体 17q21.1 上的人类粘粒中鉴定了 TCFL4 基因，该粘粒还含有 HSD17B1 基因（ 109684 ）。