神经元

Neurturin 是一种有效的神经营养因子，由Kotzbauer 等人从中国仓鼠卵巢细胞条件培养基中纯化而来（1996 年）。它与神经胶质细胞系衍生的神经营养因子（GDNF；600837）密切相关。NRTN 和 GDNF 形成一个独特的 TGF-β 亚家族，称为 TRN（用于“TGF-β 相关神经营养因子”）。GDNF 是酪氨酸激酶受体 RET（ 164761 ） 的配体。信号转导需要额外的 GPI 连接蛋白 GDNF 受体-α（GDNFRA; 601496 ）。NRTN 还通过 RET 和 GPI 连接的辅助受体发出信号。与 GDNF 一样，neurturin 可以促进许多神经元群体的存活，包括交感神经、结节和背根神经节感觉神经元。Heuckeroth 等人（1997）分离的小鼠和人类基因组神经营养因子克隆。

▼ 基因结构

Heuckeroth 等人（1997 年）确定前神经通蛋白由 2 个外显子编码。小鼠和人类克隆具有共同的内含子/外显子边界。

▼ 测绘

Heuckeroth 等人（1997）使用种间回交分析将神经营养因子定位于小鼠 17 号染色体，并使用荧光原位杂交将人类神经营养因子定位于 19p13.3 的同线区域。

▼ 分子遗传学

考虑到 RET 和 GDNF 突变已在先天性巨结肠症中报道，Doray 等人（1998）认为另一个 RET 配体，neurturin，是一个有吸引力的候选基因，特别是因为它与 GDNF 具有很大的同源性。多雷等人（1998）报道了一个大型非近亲家庭中的杂合错义 NTN 突变，包括 4 名患有严重神经节细胞增多症表型的儿童，该表型延伸至小肠。他们发现的 NTN 突变似乎不足以引起 HSCR，而且这个多重家族也分离了一个 RET 突变（164761.0035）。多雷等人（1998）得出的结论是，这种孤立和加性遗传事件的级联与 HSCR 中预期的多基因遗传模式非常吻合，并进一步支持 RET 配体在肠神经系统发育中的作用。