免疫缺陷 43; 低蛋白血症，高分解代谢

免疫缺陷 43（IMD43） 是由染色体 15q21 上的 B2M 基因（ 109700 ）中的纯合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。

▼ 临床特征

沃尔德曼等人（1968）、Waldmann（1969）和Waldmann 和 Terry（1990）调查了一位 34 岁的妇女和她 17 岁的兄弟，她们是表亲婚姻的产物，她们的血清免疫球蛋白浓度显着降低和白蛋白（ALB；103600）。尽管 IgG 合成率在正常范围内，但 IgG 的总循环和身体池低于正常值的 28%。IgG 的存活时间很短，分解代谢率增加了 5 倍。有蛋白尿或肾或肝功能异常，并且没有针对免疫球蛋白或白蛋白的循环抗体。此外，Waldmann 和 Terry（1990）通过正常粪便（51）Cr 标记的白蛋白测试排除过多的胃肠道蛋白质损失。高分解代谢性低蛋白血症与化学性糖尿病和骨骼畸形（即尺骨缩短和半径弯曲）有关。阿德尼兹等人（2015）指出，Waldmann 和 Terry（1990）报道的女性同胞在 21 岁后腿部出现紫红色斑点和溃疡，并在 40 岁时死于败血症和出血。她的兄弟没有症状，但输给了跟进。

阿德尼兹等人（2015）报告 2 个同胞，由近亲父母所生，患有 B2M 缺乏症。先证者是一名 31 岁的女性，因皮肤溃疡和四肢弥漫性溃疡性棕紫色皮肤损伤导致鼻穿孔。在流感样感染期间，病变在 9 岁时表现为皮下结节，并且进展缓慢。她还有反复肺部感染病史，导致支气管扩张和肉芽肿性皮炎，但未发现感染原。她 18 岁的弟弟基本上没有症状，但支气管扩张与反复呼吸道感染有关。两名患者的实验室研究均显示严重的低蛋白血症，IgG 降低，IgA 和 IgM 正常，α-β CD8+ T 细胞减少，γ-δ CD8+ T 细胞增加，和几乎检测不到的β-2-微球蛋白。对患者 CD8+ T 细胞和 NK 细胞的详细体外研究显示细胞毒性功能存在缺陷。家族史包括 3 名早逝的同胞和 22 岁时因诊断为“皮肤结核病”而去世的姐妹。研究结果与复杂的免疫缺陷一致。

▼ 遗传

Ardeniz 等人报道的家族中 IMD43 的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在Waldmann（1969）报道的 2 个同胞中，Wani 等人（2006）鉴定了 B2M 基因（ 109700.0001 ） 中的纯合突变。两个同胞的 B2M 血清水平低于正常值的 1.0%，可溶性 HLA 水平低于正常值的 0.2%。新生儿 Fc 受体（FcRn）（FCGRT; 601437） 是非经典 MHC I 类 α 链和 B2M 的异二聚体，在其组成性细胞摄取后结合 2 种最丰富的血清蛋白 IgG 和白蛋白。FcRn 结合两种蛋白质，因此充当补救途径，保护它们免受溶酶体降解并延长两种蛋白质的分解代谢半衰期。在这些同胞中，B2M 缺乏和随后的 FcRn 缺乏导致血清蛋白的分解代谢增加。

在 2 名土耳其同胞中，由近亲出生，IMD43，Ardeniz 等人（2015）发现了 B2M 基因（ 109700.0003 ）中的纯合功能丧失突变。患者淋巴细胞未显示出可检测到的 B2M 表面蛋白表达，并且无法检测到 B2M 的血清水平。在患者细胞表面检测不到 MHC-I，并且 MHC-I 重链在细胞内积累（参见 HLA-A，142800）。CD1A（ 188370 ）、CD1B（ 188360 ） 和 CD1C（ 188340 ） 的表面表达） 在单核细胞衍生的树突状细胞上不存在，这与 B2M 也稳定这些分子的表面表达的观点一致。还存在 NK 细胞的功能失活和缺乏不变的自然杀伤 T 细胞（iNKT）。缺乏 FcRn 表面表达导致两个同胞中的低血清 IgG 和白蛋白（ 103600 ）。