耳聋，常染色体隐性遗传 101 ; 谷氧还蛋白，富含半胱氨酸，2

GRXCR2 预计将在维持与声音检测有关的耳蜗静纤毛束中发挥作用（Imtiaz 等人，2014 年）。

▼ 克隆与表达

伊姆蒂亚兹等人（2014）指出，248 个氨基酸的人 GRXCR2 蛋白及其直系同源物具有保守的 N 端和 C 端结构域。中间结构域更加多样化并且与谷氧还蛋白具有相似性（参见600443），但它缺乏活性所需的配对催化半胱氨酸。C 末端结构域富含半胱氨酸，预计 2 组 4 个半胱氨酸折叠成锌指。GRXCR2 与 GRXCR1（ 613283 ） 共享 38% 的同一性。数据库分析显示心脏、睾丸和肾上腺中的 GRXCR2 表达非常低。在小鼠中，在内耳 cDNA 文库中检测到 Grxcr2。GRXCR2 的直系同源物仅在脊椎动物中发现。

▼ 基因结构

伊姆蒂亚兹等人（2014）报道 GRXCR2 基因有 3 个外显子。

▼ 测绘

伊姆蒂亚兹等人（2014）报道 GRXCR2 基因对应到染色体 5q32。

Avenarius（2012）指出小鼠 Grxcr2 基因定位于 18 号染色体。

▼ 分子遗传学

Imtiaz 等人的 3 名同胞是近亲巴基斯坦父母，患有早发性常染色体隐性遗传非综合征性感觉神经性耳聋 101（DFNB101; 615837 ）（2014）鉴定了 GRXCR2 基因（ 615762.0001 ）中的纯合功能丧失突变。该突变是通过连锁分析和外显子组测序相结合的方法发现的。在所研究的其余 79 个有听力损失的近亲家庭中未发现 GRXCR2 基因突变。

▼ 动物模型

Avenarius（2012）报道 Grxcr2 在小鼠耳蜗和前庭器官的感觉毛细胞中表达。Grxcr2 蛋白沿静纤毛长度定位。Avenarius（2012）发现 Grxcr2 -/- 小鼠在出生后第 2 周表现正常，但它们出现进行性听力损失，这与耳蜗纤毛束的方向和组织的早期缺陷有关。Grxcr2 -/- 小鼠的前庭功能正常。

▼ 等位基因变体（ 1 示例）：

.0001 耳聋，常染色体隐性遗传 101（1 个家族）
GRXCR2，1-BP DUP，714T
Imtiaz 等人的 3 名同胞是近亲巴基斯坦父母，患有早发性常染色体隐性遗传非综合征性感觉神经性耳聋 101（DFNB101; 615837 ）（2014）鉴定了 GRXCR2 基因中的纯合 1-bp 重复（c.714dupT），导致移码和过早终止（Gly239TrpfsTer74）。该突变是通过连锁分析和外显子组测序相结合发现并通过Sanger测序证实的，与家族中的疾病分离。dbSNP、Exome Variant Server 或 1000 Genomes Project 数据库或 300 个对照染色体中不存在该突变。预计该突变会去除保守残基，包括锌指基序的最后 2 个半胱氨酸，并产生具有异常 C 末端延伸的蛋白质。上皮细胞中的细胞转染研究表明突变蛋白定位错误且表达不良，表明它不稳定。这些发现与功能丧失一致。