威尔-马尔切萨尼综合征 2

Weill-Marchesani 综合征 2（WMS2） 是由染色体 15q21 上FBN1 基因（ 134797 ） 的杂合突变引起的。

Weill-Marchesani 综合征 2 与凝胶体发育不良 2（ 614185 ） 和肢端发育不良（ 102370 ） 等位基因，其骨骼和关节特征与 WMS 以及马凡综合征（ 154700 ） 重叠。

▼ 说明

Weill-Marchesani 综合征是一种罕见的结缔组织疾病，其特征是身材矮小、短指、关节僵硬和晶状体异常（ Faivre et al., 2002 ）。

有关 WMS 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见277600。

▼ 临床特征

Probert（1953）描述了一个家庭，其中 4 名同胞（3 名女性，1 名男性）患有短指畸形，其中一位父母和许多亲属患有短足畸形。遗传模式是常染色体显性遗传。作者注意到与马凡综合征的表型相似性。

戈林等人（1974）报道了一位父亲和 2 个孩子患有 WMS。由于妻子很矮，这可能是回交交配的一个例子（纯合子与杂合子）。詹森等人（1974）提到了受影响的父亲和女儿，Young 等人（1986）报告受影响的母子。

Verloes 等人（1992）描述了一种明显的常染色体显性遗传疾病，其特征类似于 Weill-Marchesani 综合征的常染色体隐性遗传形式（WMS1; 277600 ）。进行性关节僵硬、青光眼和晶状体脱位发生在祖父、女儿和孙子 3 代。女儿身高159厘米，爷爷身高169厘米。祖父患有短指。Verloes 等人（1992）将疾病命名为“青光眼-晶状体异位-微球体-僵硬-短促（GEMSS） 综合征”，以将其与“经典”常染色体隐性 WMS 区分开来。

Faivre 等人对 128 例 Weill-Marchesani 综合征的文献进行回顾，其中包括 57 例常染色体隐性遗传病例、50 例常染色体显性遗传病例和 21 例散发病例（2003）发现矮小、短指、厚皮肤、轻度智力低下（占所有患者的 13%）、近视或青光眼的遗传方式没有显着差异。在微球囊（AR 中 94%，AD 中 74%）、晶状体异位（AR 中 64%、AD 中 84%）、关节受限（AR 中 49%，AD 中 77%）和心脏异常（ AR 为 39%，AD 为 13%）。AR形式的一些杂合子呈现出一些轻微的疾病临床表现。然而，Faivre 等人（2003 年）得出结论，尽管 WMS 中存在遗传异质性，但存在普遍的临床同质性。

▼ 测绘

由于 ectopia lentis 是 WMS 的主要表现之一，Wirtz 等人（1996）提出 fibrillin-1 作为该疾病的候选基因。他们检查了 2 个受影响的家庭，包括Gorlin 等人报告的家庭（1974 年）。在这两个家族中，通过染色体 15q21 上的标记获得了表明连锁的证据，在 theta = 0 时，D15S118 的最大 2 点 lod 评分为 2.11。免疫组织化学检查显示真皮-表皮连接处的原纤维蛋白染色减少。乳头状真皮。

▼ 分子遗传学

在Gorlin 等人报告的受影响家庭中（1974），Faivre 等人（2003）确定了 FBN1 基因（ 134797.0040 ）中 24 bp 缺失的杂合性，该基因与疾病共分离。Wirtz 等人报道的受影响家族中未检测到 FBN1 基因突变（1996 年）。