先天性糖基化障碍，I/IIx 型

先天性糖基化障碍（CDGs） 分为 2 个主要组：I 型 CDGs（参见，例如，212065）包括长醇脂连接寡糖（LLO） 链的组装缺陷及其向新生蛋白的转移，而类型II CDGs（参见，例如，212066）是指在内质网或高尔基体区室晚期的蛋白质结合聚糖的修剪和加工中的缺陷。通常，未分类和未分类的案例被标记为“CDG-x”（Orlean，2000；Marquardt 和 Denecke，2003）。

本条目中描述的表型很可能不代表单一疾病，但作者已将其称为 CDG-x，并在此处包括进一步的分子表征。在对 CDG 的回顾中，Marquardt 和 Denecke（2003）指出，超过 20% 的 CDG 患者仍然不能归因于已知的酶缺陷，因此被命名为 CDG-x。

▼ 临床特征

Stibler 等人（1993）描述了 2 名无关的瑞典和德国女孩，她们患有围产期肌张力减退、轻度营养不良、反射活跃、视神经萎缩、婴儿痉挛和色素性皮肤变化。脑成像显示中央和皮质萎缩和广泛的脱髓鞘。一名患者还患有 Dandy-Walker 畸形和胼胝体发育不全。生化研究表明，血清转铁蛋白显示出 4 种同工型的同等增加，而正常同工型的数量可观，而碳水化合物缺乏的转铁蛋白则略有增加。作者将这种疾病称为“CDG III 型”。Freeze（2000）指出，曾报道过一名具有相似特征的患者。在对 CDG 的回顾中，Marquardt 和 Denecke（2003）指出“CDG III 型”属于 CDG-x 组，因为潜在的缺陷尚不清楚。事实上，作者指出，由于在这种疾病中几乎没有任何蛋白质被低糖基化，它甚至可能不是原发性糖基化缺陷。

阿卡雷吉等人（1998）描述了 2 名白人男性同胞，他们在新生儿期出现严重的 CDG I 变异，其特征是正常的 PMM2（ 601785 ） 和 PMI（ 154550 ） 活动。两名婴儿都需要呼吸支持，有明显的血小板减少症，并在停止呼吸支持后死亡。其中一名婴儿的尸检显示小脑桥脑萎缩、肝脾肿大、肾小球肾炎、胸腺发育不全、肾上腺髓质出血和坏死。推测这些同胞中 CDG I 的严重表型是由于 PMM2 或 PMI 以外的酶缺乏所致。

休默等人（2000）报告了一名 6 岁男性患者，患有 Budd-Chiari 综合征（ 600880 ） 和与 CDG IX染色体连锁的糖蛋白异常。Budd-Chiari 综合征最有可能发生在由低糖基化和抗凝蛋白功能受损引起的凝血异常引起的肝静脉血栓形成之后。主要缺乏抗凝因子抗凝血酶 III（ 107300 ）、蛋白 C（ 612283 ）和蛋白 S（ 176880 ）。

德隆莱等人（2001）报道了 26 名 I 型各种形式 CDG 患者的临床、生物学和分子分析，其中包括 3 名通过蛋白质印迹和血清转铁蛋白等电聚焦检测到的 CDG Ix 患者。其中一名 CDG Ix 患者出现精神运动迟缓和癫痫发作；其他 2 例有严重的近端肾小管病变、双侧白内障和白质异常（1 例）或多器官衰竭和多发性先天缺陷（1 例）。

普里奇等人（2002）报告了一名 17 个月大的 CDG-x 患儿的临床发现和诊断检查。主要的临床体征是精神运动迟缓和躯干肌张力减退、刻板的肌张力障碍手部运动和眼科异常，如视神经萎缩、眼球震颤和斜视。CDG 患者常见的其他症状不存在，包括癫痫发作、小头畸形、小脑发育不全、畸形特征、肝肠疾病、凝血障碍或多器官受累。患者血清的等电聚焦显示二唾液酸转铁蛋白显着升高，从而证实了 IEF 1 型模式。进一步的糖蛋白（α-1-抗胰蛋白酶）的 IEF 也证实了普遍的糖基化缺陷，碳水化合物缺乏转铁蛋白（CDT）血清浓度增加，和增加的 CDT 与转铁蛋白的比率。排除了所有已知类型的 CDG I、二级糖基化异常和氨基酸序列变异。

麦肯齐等人（2007）描述了 2 个患有先天性糖基化障碍的同胞。第一个孩子在子宫内死于严重的胎儿水肿，第二个孩子在早产、呼吸功能不全、全身水肿和蛋白质丢失性肠病后 3 个月大时死亡。同胞具有相似的面部特征，包括眼距过远、发育不全、上翘的鼻子、张开的嘴巴、小颌和短颈。两个孩子都有挛缩。患者的 CDG 具有 I 型血清转移等电聚焦模式，PMM 和 PMI 酶水平正常，因此排除 CDG Ia（ 212065 ） 和 CDG Ib（ 602579 ））， 分别。成纤维细胞的脂联寡糖分析未发现与其他形式的 CDG I 相关的中间体水平异常。McKenzie 等人（2007 年）得出结论，这些儿童代表了以前未描述的 CDG I 形式或继发影响糖基化的新疾病。