3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶样蛋白1

HMGCLL1 是线粒体 HMGCL（ 613898 ） 的密切同源物。与 HMGCL 一样，HMGCLL1 催化 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 裂解为乙酰乙酸和乙酰辅酶 A，这是生酮和亮氨酸分解代谢中常见的最后一步（Arnedo 等人，2012 年）。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析和 PCR，Montgomery 等人（2012）克隆人 HMGCLL1。推导出的 340 个氨基酸 HMGCLL1 蛋白与 HMGCL 具有 64% 的氨基酸同一性。HMGCLL1 包含高度保守的 HMG-CoA 裂解酶特征序列，但它缺乏 N 端线粒体前导序列。相反，HMGCLL1 的 N 末端包含一个潜在的 N-肉豆蔻酰化基序。在其 C 末端，HMGCLL1 缺乏 HMGCL 中存在的过氧化物酶体靶向序列。用纯化的重组蛋白分析证实 HMGCLL1 在 N 末端是肉豆蔻酰化的。免疫荧光分析显示 HMGCLL1 在转染的 COS1 细胞中表现出核周染色模式并定位于顺式高尔基体。豆蔻酰化促进 HMGCLL1 与亚细胞膜的结合。

通过数据库分析和 PCR，Arnedo 等人（2012）确定了人类 HMGCLL1 的 9 个潜在剪接变体，他们将其称为 ERCHL。主要变体编码 340 个氨基酸的蛋白质。分级分析表明，HMGCLL1 定位于培养的人类细胞的内质网和胞质溶胶中，并且它可以与内质网膜结合和解离。HMGCLL1 表达和裂解酶活性存在于几种人体组织中，并且在肺和肾中特别强。

▼ 基因结构

阿内多等人（2012）确定 HMGCLL1 基因包含 11 个外显子。

▼ 测绘

蒙哥马利等人（2012）指出 HMGCLL1 基因对应到 6 号染色体。通过数据库分析，Arnedo 等人（2012）将 HMGCLL1 基因对应到染色体 6p12.1

▼ 基因功能

Montgomery 等人使用纯化的重组蛋白（2012）证明人类 HMGCLL1 是一种具有催化活性的 HMG-CoA 裂解酶。

使用动力学分析，Arnedo 等人（2012）证实人类 HMGCLL1 具有裂解酶活性。然而，由缺少外显子 6 的剪接变体编码的蛋白质没有显示出裂解酶活性。

▼ 生化特征

通过结构建模，Arnedo 等人（2012）表明人类 HMGCLL1 具有与 HMGCL 几乎相同的结构，具有一个（β-α）8 桶，在 N 端面具有短环，在 C 端面具有较长环，其中底物分子是位于。定点诱变鉴定了蛋白质活性中心的催化残基。