假性低醛固酮增多症，I 型，常染色体显性

常染色体显性遗传性假性醛固酮减少症 I 型（PHA1A）是由染色体 4q31 上盐皮质激素受体基因（MCR, NR3C2; 600983）的杂合突变引起的。

▼ 说明

常染色体显性遗传性假性醛固酮减少症 I 型的特征是由于肾脏对盐皮质激素无反应而导致的盐消耗。尽管醛固酮水平很高，但患者可能会出现新生儿肾性盐消耗并伴有高钾血症性酸中毒。这些患者随着年龄的增长而改善，通常无需治疗即可无症状。一些患有该疾病的成年患者可能有醛固酮水平升高，但没有临床疾病史。这一观察表明，只有那些盐稳态因并发疾病和容量不足而受到压力的婴儿才会发展出临床公认的 PHA I（Geller 等人，1998 年总结）。

常染色体隐性假性醛固酮减少症 I 型（PHA1B; 264350 ），由编码上皮钠通道（ENaC）的 3 个基因中的任何一个突变引起，是一种类似但更严重的全身性疾病，持续到成年期。

▼ 临床特征

Cheek 和 Perry（1958）首次描述了由于肾小管缺陷导致的婴儿期假性醛固酮减少症。患者有与正常肾和肾上腺功能相关的肾性盐消耗。通过补充氯化钠来纠正这种情况，但在不加盐的情况下对外源性盐皮质激素无效。作者提出肾小管对盐皮质激素的反应存在缺陷。没有类似疾病的家族史。阿玛尼尼等人（1985）研究了Cheek 和 Perry（1958）的原始患者，当时 28 ，发现单核细胞上醛固酮的高亲和力受体结合位点缺失或大大减少，表明基本缺陷存在于醛固酮受体中。在Cheek 和 Perry（1958）（ Donnell et al., 1959 and Raine and Roy, 1962 ）的报告之后，很快就出现了同样情况的其他报告；所有这些孩子的父母在临床上均未受影响。

Hanukoglu（1991）报道了一个具有 PHA 常染色体显性遗传的家族（ Hanukoglu et al., 1978 ）。先证者在婴儿期出现肾性盐消耗，伴有呕吐、发育迟缓和身材矮小。实验室研究显示低钠血症和高钾血症，对高盐饮食有显着反应。2岁时停止补钠。来自 3 代的另外 7 名家庭成员具有不同的 PHA 表达，从无症状到中度不等。在受影响的成员中，假性醛固酮减少症持续超过 13 年；然而，血浆肾素（179820）活性（PRA）逐渐下降至接近正常值。面对 PRA 的减少，持续的假性醛固酮减少症被解释为Hanukoglu（1991）反映了由于肾上腺自主功能的肾小球带导致三期假性醛固酮减少症的发展。

里佩等人（2006）报道了来自意大利和德国 6 个家庭的 7 名患者出现孤立性肾盐丢失。所有这些都表现在婴儿早期，体重增加不佳、发育迟缓、脱水或呕吐。PHA1 的诊断是通过确认低钠血症、高钾血症、血浆肾素活性或直接肾素浓度升高以及血浆醛固酮水平升高来确定的。所有患者均接受口服钠补充剂治疗。

▼ 遗传

Hanukoglu（1991）报道的家族中 PHA1 的遗传模式与具有可变表达的常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Geller 等人在 4 例常染色体显性 I 型假性醛固酮减少症的家族病例和 1 例散发患者中（1998）确定了盐皮质激素受体基因中的 4 种不同的杂合突变（ 600983.0001 - 600983.0004 ）。

在患有 PHA1A 的日本家庭的受影响成员中，Tajima 等人（2000）在 MCR 基因（L924P; 600983.0007 ）中发现了一个杂合突变。

维曼等人（2001）报告了对一个散发病例和来自 2 个常染色体显性 PHA1 家族的 5 名患者的遗传研究结果。在散发病例中，他们在 MCR 基因的外显子 9 中发现了移码突变（2871insC；600983.0006）。这种突变改变了激素结合结构域的最后 27 个氨基酸。

Sartorato 等人（2003）分析了 14 个常染色体显性或散发 PHA1 家族的 NR3C2 基因。他们检测到 6 个杂合突变，这些突变影响蛋白质结构和功能的方式不同（参见，例如，600983.0008 - 600983.0013）。作者得出结论，NR3C2 突变是常染色体显性 PHA1 的共同特征，在 70% 的家族病例中发现。

里佩等人（2006）在来自 6 个不相关家族的 7 名 PHA1 患者中检测到 6 个杂合的 NR3C2 突变：2 个先前描述的移码突变（1131dupT、600983.0008和 2871dupC、600983.0006），2 个新的无义突变（600983.0017 - 600983.0018）和32个新的错义突变600983.0020）。

普乔等人（2007）在 33 名 I 型假性醛固酮减少症患者中发现了 22 处 NR3C2 基因异常。总共有 68% 的突变是主要遗传的，而 18% 是从头突变。

▼ 异质性

维曼等人（2001）没有在 2 个具有常染色体显性 PHA1 的亲属中发现 MCR 基因突变，表明存在遗传异质性。