毒瘾，易感性

对药物添加的敏感性可能是由染色体 1p33 上FAAH 基因（ 602935 ） 的变异引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。

▼ 临床特征

滥用不同合法和非法成瘾物质的许多遗传易感性是共有的，许多滥用者使用多种成瘾物质（Uhl 等人，2001 年总结）。

▼ 测绘

对药物成瘾的易感性与染色体 1p33 上FAHH 基因（ 602935 ） 的变异有关。

异质性

乌尔等人（2001 年）在汇集样本微阵列和关联分析的基础上，确定了 2 个样本中每一个样本中的等位基因区分药物滥用者和对照个体的染色体标记。由这些标记定义的可重复的阳性染色体区域与以前的结果相结合，特别不可能被偶然发现。阳性标记确定了 4q22 上的酒精脱氢酶（ADH） 基因座（ADH1; 103700 ）、11p 上脑源性神经营养因子基因座（BDNF; 113505 ） 的侧翼区域，以及以前与易受尼古丁或酒精滥用有关的其他 7 个区域。这些数据支持常见等位基因变异对多物质滥用脆弱性的多基因贡献。

▼ 分子遗传学

通常与药物滥用和成瘾有关的一种神经信号通路是内源性大麻素系统。该系统包括 G 蛋白偶联受体、大麻素受体-1（CNR1; 114610 ） 和推定的内源性 CNR1 配体、anandamide 和 2-花生四烯酸甘油酯。有证据表明，内源性大麻素系统可能导致不仅对大麻而且对其他滥用药物的依赖的发展。内源性大麻素系统的第三个核心成分是 FAAH，它是体内 anandamide 和相关脂肪酸酰胺信号分子的主要分解代谢调节剂。Sipe 等人在 80 名吸毒/酗酒者和 1,000 多名对照者中（2002）发现 FAAH 基因中 385C-A 等位基因（P129T；602935.0001）的纯合性与药物/酒精滥用之间存在显着关联。吸毒/酗酒问题使用者和街头吸毒者和吸毒/酗酒问题使用者的优势比在 4.0 和 5.0 之间。对于不使用药物的酒精使用者和不使用药物/酒精的尼古丁使用者，优势比为 0.1。

弗拉纳根等人（2006 年）对 249 名患有多种药物成瘾的人进行了基因分型，其中 88.4% 是非洲裔美国人，用于 FAAH 基因的多态性。与对照组相比，成瘾组中 129T 等位基因的频率更高。将他们的数据与Sipe 等人的研究数据相结合（2002 年）在 129T 等位基因携带者中产生多种药物成瘾的优势比为 3.20。包含 P129T SNP 的单倍型分析确定了一个常见的祖先单倍型和估计的 P129T 突变年龄为 114,425 至 177,525 岁。

在马来西亚 4 个不同种族（马来人、华人、卡达山杜顺和巴瑶）的 232 名依赖甲基苯丙胺的男性受试者和 241 名男性对照中，Sim 等人（2013）发现 P129T 多态性与合并受试者（OR 为 2.017）和马来人（OR 为 2.829）和中国人（OR 为 3.685）组的甲基苯丙胺依赖风险之间存在显着关联。在马来人组中，这种多态性也与甲基苯丙胺诱导的躁狂发作有关（OR 为 2.836）。A等位基因纯合子的风险最高。这种多态性与药物使用的发病年龄或甲基苯丙胺诱导的精神病或恐慌症的发生之间没有关联。研究结果表明，FAAH P129T 多态性可能导致马来人和华人种族对甲基苯丙胺的依赖。

待确认的关联

桥本等（2005）研究了谷胱甘肽 S-转移酶基因（GSTP1; 134660 ） 的功能多态性（ile105 到 val） 的作用） 在甲基苯丙胺滥用的发病机制中。他们指出，具有 G 等位基因（缬氨酸）的个体预计会减少 GST 解毒。基于 GST 在抗氧化系统中的作用，他们推断变异的 GST 等位基因可能导致甲基苯丙胺诱导的氧化过程的代谢产物过多，从而导致神经毒性，包括对多巴胺能神经元的损伤。他们对 189 名甲基苯丙胺滥用者和 199 名对照者进行了基因分型，并分析了多态性与甲基苯丙胺依赖特征的关联，包括精神病、复发倾向和多物质滥用。结果表明，GSTP1 基因第 5 外显子的 ile105-to-val 多态性可能导致日本人群易患与甲基苯丙胺滥用相关的精神病.